Варфарин


При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.

При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.

При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.

При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Антикоагулянты

Входит в состав препаратов

  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    ОНЛС

    АТХ:

    B.01.A.A.03   Варфарин

    B.01.A.A   Антагонисты витамина K

    Фармакодинамика:Антикоагулянт

    непрямого действия

    , производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4-5 дней.Фармакокинетика:

    После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

    Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

    Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

    Период полувыведения в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, период полувыведения R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

    Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92 % варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.

    Показания:

    Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

    IX.I26-I28.I26   Легочная эмболия

    IX.I20-I25.I21   Острый инфаркт миокарда

    IX.I60-I69.I63   Инфаркт мозга

    IX.I80-I89.I82   Эмболия и тромбоз других вен

    IX.I70-I79.I74   Эмболия и тромбоз артерий

    Противопоказания:

    Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.

    Угрожающий аборт, беременность.

    Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.

    Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.

    С осторожностью:

    При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.

    Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

    Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

    При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.

    Беременность и лактация:

    Варфарин не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и его гибелью.

    Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от грудного вскармливания в первые 3 дня терапии варфарином.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, 1 раз в день, желательно в одно и то же время суток. Дозу, режим и продолжительность применения препарата врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (МНО). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение препаратом.

    Начальная доза — 2,5-5 мг в день в первые 2 дня, затем ее постепенно регулируют в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (МНО). После достижения желаемого уровня МНО (2,0-3,0, а в отдельных случаях 3,0-4,5) назначают поддерживающую дозу.

    Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают осторожность при их повышении. Детям препарат обычно не назначают.

    В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже — каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

    Побочные эффекты:

    Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему препарата.

    В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

    Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение.

    Передозировка:

    Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и другое.

    Лечение: при незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.

    При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

    При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

    При одновременном применении с гипогликемическими средствами — производными сульфонилмочевины — возможно усиление их гипогликемического эффекта.

    При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

    Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, нестероидными противовоспалительными средствами (в том числе с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в том числе с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в том числе с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в том числе с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

    При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

    У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.

    При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

    При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

    При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.

    При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.

    При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.

    При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

    При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

    При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, так как в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

    При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

    При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

    Особые указания:

    Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.

    В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

    При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

    Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

    С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболевания (в том числе спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.

    У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.

    Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.

    При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.

    Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.

    При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.

    Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

    Инструкции

    Клинико-фармакологическая группа

    Антикоагулянт

    непрямого действия

    Действующее вещество

    — варфарин натрия (warfarin)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, двояковыпуклые, с крестообразной риской.

    1 таб.
    варфарин натрия 2.5 мг

    Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 65.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, коповидон — 6 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.

    10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
    10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
    10 шт
    . — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
    20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
    30 шт
    . — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
    30 шт
    . — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
    30 шт
    . — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
    30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
    30 шт
    . — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антикоагулянт

    непрямого действия

    . Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени.

    Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

    Фармакокинетика

    Всасывание и распределение

    После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме — 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Проникает через плацентарный барьер, но не секретируется с грудным молоком.

    Метаболизм и выведение

    Представляет собой рацемическое соединение, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T1/2 рацемического варфарина — 40 ч. Выводится почками.

    Показания

    Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:

    — острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;

    — послеоперационный тромбоз;

    — повторный инфаркт миокарда;

    — в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;

    — рецидивирующий венозный тромбоз;

    — повторная тромбоэмболия легочной артерии;

    — протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

    — тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;

    — вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

    Противопоказания

    — острое кровотечение;

    — тяжелые заболевания печени;

    — тяжелые заболевания почек;

    — почечная недостаточность;

    — тяжелая артериальная гипертензия;

    — острый ДВС-синдром;

    — дефицит белков С и S;

    — геморрагический диатез;

    — тромбоцитопения;

    — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

    — кровоизлияние в головной мозг;

    — алкоголизм;

    — беременность;

    — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Дозировка

    Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время.

    Начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

    При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 — при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1.2 — при использовании тромбопластина фирмы «Рош Диагностика»).

    Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.

    В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения).

    При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО — 2.8-4.0.

    В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3).

    При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.

    Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах.

    Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

    Побочные действия

    Со стороны системы кроветворения: часто — кровоточивость.

    Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.

    Передозировка

    Симптомы: кровоточивость, кровотечения.

    Лечение: в случае если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, цельной крови.

    Лекарственное взаимодействие

    НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитиднн или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.

    Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

    Действие варфарина ослабляют барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.

    Действие варфарина усиливают аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкдамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства — производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии.

    При применении лекарственных средств (например, слабительных), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.

    Особые указания

    Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 недели) лабораторный контроль.

    В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

    Беременность и лактация

    Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.

    Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

    При нарушениях функции почек

    Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и почечной недостаточностью.

    При нарушениях функции печени

    Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

    Применение в пожилом возрасте

    Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

    Описание препарата ВАРФАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

    ВАРФАРИН — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств

    Состав

    1 таблетка содержит активное вещество: варфарина натрия клатрат в пересчете на варфарин натрия 2,5 мг.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антикоагулянтное средство прямого действия

    Фармакологическое действие

    Варфарин (4-гидроксикумарин) — антикоагулянт

    непрямого действия

    , который предотвращает витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов С и S за счет дозозависимого ингибирования С1- субъединицы витамин К-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин К1-эпоксида. S-изомер варфарина по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свёртывания крови происходит в течение 4-5 дней.

    Показания к применению

    Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии; транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта.
    Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.
    Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральной нервной системы, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия. Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Способ применения и дозы

    Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
    Контроль во время лечения:
    Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
    Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:
    Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таб
    . в сутки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/сутки (1-3 таблетка в сутки).
    Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:
    Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
    Рекомендуется поддерживать показатель MНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами
    . Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

    Форма выпуска

    Таблетки по 2,5 мг.
    По 10, 50 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной
    . По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1,2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту.

    Варфарин — лекарственный препарат, препятствующий сворачиванию крови за счет угнетения факторов свертывания, которые зависят от витамина К. Четкое соблюдение требований и рекомендаций, которые описывает данная инструкция по применению, позволит обеспечить максимальную рациональность терапии. Актуальные цены, отзывы специалистов, пациентов, а также список заменителей-аналогов Варфарина в России, на которые можно заменить лекарство, дополнят информацию о препарате.

    Состав

    Варфарин натрий (международное название — Varfarini natrii на латыни) — действующее вещество лекарства, которое оказывает непосредственное влияние на свертывающую систему крови и обеспечивает фармакологическое действие медицинского препарата. Количество активного вещества может быть 2,5; 3 или 5 мг в одной дозе препарата.

    Прочие ингредиенты:

    • крахмалы;
    • желатины;
    • лактоза;
    • целлюлоза;
    • индигокармины (краситель синий в дозировках 2,5 и 3 мг);
    • эритрозин (краситель розовый в дозировке 5 мг).

    Форма выпуска

    Варфарин независимо от производителя и дозировки выпускается только в форме таблеток, которые следует принимать внутрь. Все таблетки имеют округлую форму. Доза 2,5 и 3 мг — светло-голубое окрашивание, 5 мг — розовое. В упаковках по 50 или 100 таблеток, а также официальная версия инструкции по применению.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическая группа — препараты-антагонисты витамина К, антитромботические лекарства.

    Основные эффекты препарата:

    • блокирование факторов свертывания крови, которые связаны с функциями витамина К;
    • снижение синтеза факторов свертывания;
    • понижение активности факторов свертывания.

    Механизм действия Варфарина связан с подавлением функций внутреннего естественного фактора сворачиваемости крови — витамина К.

    Показания к применению

    Производители выделяют следующие заболевания, являющиеся показаниями к применению Варфарина:

    • лечение тромбозов;
    • предупреждение тромбозов;
    • предупреждение инфарктов;
    • профилактика осложнений, развивающихся вследствие тромбоэмболий;
    • предупреждение тромбообразований у больных с сердечными патологиями, искусственными сердечными клапанами.

    Противопоказания

    Для Варфарина характерен список таких противопоказаний к применению:

    • заболевания, сопровождающиеся склонностями к кровотечениям;
    • болезни, которые характеризуются повышенной вероятностью кровоизлияний в мозг;
    • острые кровотечения;
    • профилактика серьезных кровотечений в течение первых трех суток после хирургических вмешательств;
    • беременность;
    • первые два дня после родов;
    • циррозы печени;
    • тяжелые формы недостаточности печени, почек;
    • гипертония, которая не контролируется;
    • недавние кровоизлияния в мозге;
    • хирургические вмешательства на органах зрения, в мозге;
    • наличие кровотечений в желудке, кишечнике (в особенности при язвах);
    • злокачественные опухоли;
    • расширения вен в тканях пищевода;
    • эндокардиты;
    • перикардиты;
    • старческое слабоумие;
    • алкоголизм;
    • аллергия к компонентам лекарства.

    Инструкция по применению

    Рассчитанную дозу препарата взрослые применяют один раз в день в одинаковое время (утро, до обеда, обед или после обеда). Из рациона следует исключить клюквенный сок, а также не осуществлять серьезных изменений в привычной диете при приеме Варфаринов. Дозировка рассчитывается индивидуально с учетом показателей МНО (международного нормализованного отношения). Средние нормы МНО при приеме Варфарина — 2-3.

    При МНО менее 1,2 Варфарин назначают в дозировке 10 мг в день 3 суток подряд. Дальнейшая поддерживающая доза рассчитывается в соответствии с уровнем МНО, измеренного на 4 день лечения (как правило, составляет 3-9 мг).

    При МНО более 1,5 доза Варфарина составляет 5 мг первые 2-3 суток. Далее дозировка препарата подбирается по уровню МНО, измеренному на 3-4 сутки.

    Как правило, среднее нормальное значение МНО достигается уже на 5 сутки применения препарата. Далее препарат принимают в поддерживающей дозе с измерениями МНО 1 раз в месяц.

    Способы применения до и после хирургических вмешательств: за 7 суток до планируемой операции определяют МНО. За 1-5 суток до операции прекращают применение Варфарина.

    Важно! Накануне операции (вечер) определяют МНО. При показателях более 1,8 вводят от 0,5 до 1 мг витамина К1 (внутривенно или перорально).

    В течение одной недели после операции вводят Гепарин. В дальнейшем возвращаются к применению Варфарина.

    Важно! Если операция необширная, тогда применение Варфарина возобновляют в день проведения вмешательства в поддерживающей дозе.

    Схема приема у детей: Варфарин в детском возрасте применяется ограниченно и только под контролем доктора. Дозировка препарата подбирается только с учетом МНО.

    Запрещается самостоятельно отменять лекарство, поскольку состояние пациента может резко ухудшиться.

    Длительность приема определяется доктором на основании клинических симптомов и лабораторных показателей.

    Передозировка

    Последствием передозировки Варфарина является повышение МНО. У таких пациентов резко возрастает вероятность развития кровотечения, которое проявляется такими нарушениями:

    • кровотечение из полости носа;
    • гематомы;
    • кровоточивости десен;
    • появление крови на губах;
    • наличие крови в моче и кале;
    • обильные кровотечения со смертельным исходом и потерей сознания.

    Другие симптомы передозировки:

    • бледность кожи;
    • боли в спине;
    • болезненность в животе.

    Меры помощи:

    1. Отмена препарата до нормализации состояния пациента.
    2. Применение Активированного угля.
    3. Введение внутривенно витамина К.
    4. Переливание препаратов, содержащих факторы свертывания крови.
    5. Переливание крови.

    Важно! За больными при передозировках требуется длительное наблюдение, поскольку Варфарин выводится медленно, а риск кровотечений сохраняется длительно.

    Побочные действия

    Наиболее вероятными побочными эффектами являются кровотечения разного характера, в том числе и смертельно опасные.

    Прочие (более редкие) побочные действия:

    • боль в животе;
    • приступы рвоты;
    • выпадение волос;
    • желтуха;
    • гепатиты;
    • тошнота;
    • повышение температуры тела;
    • кожные высыпания;
    • аллергия;
    • нефриты;
    • анемия.

    Важно! Немедленного прекращения приема препарата требуют кровотечения, повышение температуры тела и печеночные нарушения.

    Взаимодействие с другими средствами

    Запрещается самостоятельное назначение других групп препаратов на фоне лечения Варфарином.

    Группы лекарств, которые всегда вступают во взаимодействие с Варфарином, вызывая нарушения его эффективности (снижение или повышение):

    1. НПВС.
    2. Диуретики.
    3. Химиотерапевтические средства.
    4. Контрацептивы пероральные.
    5. Средства для снижения уровня сахара в крови (Проглитазон, инсулины и т.д.).
    6. Амиодарон.
    7. Барбитураты.
    8. Стероидные гормоны.
    9. Слабительные.
    10. Циметидин.
    11. Антидепрессанты.
    12. Антибиотики.
    13. Витамин К (антагонист Варфарина).
    14. Ацетилсалициловая кислота.
    15. Антикоагулянты и антиагреганты.
    16. Кровоостанавливающие средства.
    17. Лактулоза.
    18. Этанол.
    19. Стрептокиназа.

    Важно! Обязательно перед назначением Варфарина следует сообщить доктору о том, какие препараты принимает пациент, чтобы избежать нежелательных взаимодействий с другими лекарствами.

    При беременности и лактации

    Варфарин не назначают при беременности. Препарат на ранних сроках вызывает пороки развития у плода. В случае применения Варфарина перед родами может развиться обильное кровотечение.

    Важно! При необходимости получения антитромботических препаратов при беременности доктор должен подобрать альтернативные средства, которые применяются при беременности.

    Варфарин при лактации проникает в молоко, поэтому не рекомендован к приему при кормлениях грудью. В описаниях исследований и аннотациях к лекарству имеются данные о низкой вероятности развития побочных действий у новорожденного ребенка в случае применения Варфарина при грудном вскармливании.

    С алкоголем

    Этанол существенно влияет на эффективность препарата в случае его взаимодействия с алкоголем. Важно отменить комбинацию Варфарина и алкоголя, чтобы исключить риски кровотечений, указывающие на низкую совместимость веществ.

    Аналоги

    Производители выпускают большое количество лекарств, которые снижают свертываемость крови. Аналогами Варфарина по составу (российских и зарубежных компаний) являются такие средства:

    • Варфарекс;
    • Варфарины различных производителей — Такеда, Никомед, Фарма Старт (ФС), Озон (российский аналог Варфарина), Орион.

    Синонимами, которые имеют отличия по составу, являются такие средства:

    1. Гепарины.
    2. Ферменты (Урокиназы, Фибринолизины).
    3. Препараты, которые снижают агрегацию тромбоцитов (заменители Варфарина нового поколения) — Клопидогрели, Аценокумаролы (Синкумар). Указанные активные вещества являются аналогами, не требующими контроля МНО.
    4. Непрямые антикоагулянты (Фенилин).
    5. Прямые антикоагулянты (требуют контроля МНО).

    Важно! Замену запрещается проводить самостоятельно. Любые изменения в дозировках, продолжительности курсов лечения, формах выпуска и наименованиях лекарств осуществляет только доктор, который лечит пациента.

    Срок годности

    Сроки годности отличаются для Варфарина в разных дозировках и различных производителей:

    • 2,5 мг — 5 лет;
    • 3 и 5 мг — 3 года.

    Условия продажи и хранения

    Варфарин можно приобрести в аптеках только после предоставления рецепта на латинском (содержит МНН лекарства).

    Хранить препарат следует в сухих помещениях, где нет доступа для детей, а также при температуре, не превышающей 25⁰С.

    Особые указания

    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом на фоне лечения Варфарином. Любые, даже незначительные удары, могут стать причиной кровотечений различной интенсивности.

    В группе риска развития кровотечений при применении Варфарина пациенты с такими заболеваниями:

    • язвы желудка, кишечника;
    • болезни, сопровождающиеся склонностью к кровотечениям;
    • применение других антикоагулянтов;
    • болезни почек, печени;
    • гипертония;
    • недавние инсульты.

    При длительном применении препарата следует регулярно контролировать МНО. Дозировку корректируют в соответствии с показателями. Вся информация вносится в историю болезни, которую пациенту всегда необходимо иметь при себе.

    Цена

    Стоимость Варфарина отличается для различных дозировок препарата:

    • 2,5 мг №50 стоит от 45 рублей (отечественный);
    • 2,5 мг №100 — от 54 руб. (отечественный);
    • 2,5 мг №50 — от 89 (импортный Никомед);
    • 2,5 мг №100 — от 165 руб. (Никомед);
    • 3 мг №100 (Орион) — от 2019 руб.;
    • 3 мг №30 (Орион) — от 439 руб.;
    • 5 мг №100 (Орион) — от 2019 руб.

    Отзывы

    Отзывы больных

    Иванна П.: для меня при тромбозе вен на ногах (очень болят ноги) эффективнее оказался именно Варфарин. Разница в стоимости между отечественными и импортными аналогами существенная. Я не приобретаю аналоги дешевые. Результаты применения Варфарина Орион очень радуют (по данным анализов крови).

    Олег В.: важно учитывать, что нельзя есть и пить при приеме Варфарина (клюквенные соки), запрещается изменение диеты. Аналоги, которые стоят дешевле, несмотря на такой же состав препарата, являются для меня менее эффективными. Варфарин Никомед очень быстро помогает нормализовать свертываемость крови.

    Отзывы врачей-специалистов

    Петр Кононенко, кардиолог, гематолог: перед началом приема Варфарина важно исключить наличие противопоказаний, а также возможные лекарственные взаимодействия. Детям делаем назначения только под строгим контролем показателей свертываемости крови.

    Илья Вакровец, гематолог: Варфарин прекрасно снижает сворачиваемость крови. Важно внимательно и тщательно подбирать терапевтическую дозировку, чтобы избежать опасного осложнения — кровотечения.

    Поделитесь с друзьями и оцените публикацию.
    Вам не трудно, а автору приятно.
    Спасибо.

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *