Таблетки Метотрексат


Инструкция по применению Метотрексат (Метотрексат Эбеве), дозировки

Препарат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с этим режим и дозировка в каждом случае индивидуален.

Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внтуриартериально или интратекально. Таблетки следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

Стандартные дозировки, рекомендуемые инструкцией по применению Метотрексат:

– Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;

– Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;

– Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;

– Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;

– Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;

– Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

Особые указания

Препарат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Следует тщательно соблюдать меры по контрацепции, когда один из партнеров принимал метотрексат (мужчины – 3 мес после лечения, женщины – не менее одного овуляционного цикла).

После проведения курса лечения высокими дозами для уменьшения токсичности препарата рекомендуется применение кальция фолината.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Метотрексат:

  • Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.
  • Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.
  • Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.
  • Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.
  • ЖКТ: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.
  • Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.
  • Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.
  • Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.
  • ССС: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.
  • Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.
  • Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.
  • Другие побочные действия: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран.

При внутримышечном введении может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка). В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций.

Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Противопоказания

Противопоказано назначать Метотрексат в следующих случаях:

  • Гематологические расстройства (анемия, лейкопения, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения);
  • Выраженные изменения функции печени и почек;
  • Синдром иммунодефицита;
  • Инфекционные заболевания вострой стадии;
  • Возраст до 3 лет;
  • Беременность и в период кормления грудью;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат применяют с осторожностью при ранее проводившейся химиотерапии или лучевой терапии, а также пациентам с асцитом, выпотом в плевральную полость, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, обезвоживанием, подагрой или нефролитиазом в анамнезе, инфекционными заболеваниями вирусной, бактериальной или грибковой этиологии.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки не описаны.

При передозировке рекомендовано введение специфического антидота – кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу Метотрексата.

Последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение препарата.

Аналоги Метотрексат, цена в аптеках

При необходимости, заменить Метотрексат можно на аналог по активному веществу – это препараты:

  1. Веро Метотрексат;
  2. Зексат;
  3. Методжект;
  4. Метотрексат (Эмтексат);
  5. Метотрексат для инъекций;
  6. Метотрексат Лахема;
  7. Метотрексат натрия;
  8. Метотрексат ЛЭНС;
  9. Метотрексат Тева;
  10. Метотрексат Эбеве;
  11. Трексан;
  12. Эветрекс.

Совпадения по коду АТХ:

  • Зексат,
  • Метортрит,
  • Трексан,
  • Эветрекс.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Метотрексат, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: Метотрексат 2.5 мг 50 таблеток – от 140 до 197 рублей, Метотрексат Эбеве 10 мг/мл раствор для инъекций 5 мл \ 1 шт. – от 211 рублей, по данным 582 аптек.

Продажа в аптеках по рецепту.

Метотрексат – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК. Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.

У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%. Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов. Его сочетание с приемом пищи приводит к снижению скорости всасывания и уменьшению максимальной концентрации. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) достигает примерно 50%.

После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

При приеме метотрексата в рекомендованных дозах он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Обнаруживается в грудном молоке.

После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина. У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м2, период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства. У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.

Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. С желчью экскретируется до 10% вещества, которое в дальнейшем реабсорбируется в кишечнике. Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.

Показания к применению

  • Трофобластические новообразования;
  • Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
  • Тяжелая форма псориаза;
  • Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
  • Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).

Противопоказания

  • Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
  • Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
  • Острая форма инфекционных заболеваний;
  • Синдром иммунодефицита;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 3 лет;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.

Инструкция по применению Метотрексата: способ и дозировка

Таблетки Метотрексат принимают перорально.

Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование:

  • Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
  • Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
  • Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
  • Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
  • Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

Побочные действия

  • Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
  • Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
  • Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
  • Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
  • Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
  • Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
  • Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
  • Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
  • Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
  • Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
  • Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.

Передозировка

Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата. Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови. Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата. Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот. Введение последнего необходимо продолжать до снижения концентрации метотрексата в плазме до значения, не превышающего 0,05 мкмоль/л, и повышения рН до значений более 7.

Особые указания

Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.

Применение препарата следует сопровождать тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсического действия, их оценки, и принятия адекватных мер.

Назначение должно производиться на основании полного общего анализа крови с определением содержания тромбоцитов, биохимического анализа крови с установлением активности ферментов печени, сывороточного альбумина, билирубина, исследования функции почек, рентгенографии грудной клетки, при необходимости – тестов на гепатит и туберкулез.

Прием Метотрексата должен проходить в условиях регулярного контроля состояния периферической крови на предмет содержания числа лейкоцитов и тромбоцитов. В течение первого месяца терапии анализ проводится сначала через день, затем с интервалом в 3-5 дней. В последующий период – 1 раз в 7-10 дней, при ремиссии – 1 раз в 1-2 недели. Перед каждым приемом препарата на наличие изъязвлений обследуется слизистая поверхность рта и глотки. Следует проверять: систематически – активность печеночных трансаминаз, функцию почек (клиренс креатинина, азот мочевины), уровень концентрации мочевой кислоты в крови; периодически – рентгеноскопические исследования органов грудной клетки. Состояние костномозгового кроветворения проверяют трижды (до начала терапии, в период лечения, после завершения курса).

Действие препарата может вызвать острую или хроническую гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность может стать следствием приема общей кумулятивной дозы 1,5 г или длительной (2 и более лет) терапии метотрексатом, и привести к фатальному исходу.

Учитывая токсическое воздействие метотрексата на организм больного, следует избегать одновременного назначения других гепатотоксических средств, кроме случаев очевидной необходимости.

Степень токсического эффекта препарата может быть обусловлена отягощающими сопутствующими факторами, такими как ожирение, алкоголизм, сахарный диабет и пожилой возраст больного.

Для объективной оценки функции печени кроме биохимических параметров рекомендуется использовать данные биопсии печени, полученные до начала или после 2-4 месяцев лечения.

В случае умеренного фиброза печени или наличия признаков цирроза метотрексат следует отменить, при диагностировании легкой формы фиброза рекомендуется повторное проведение биопсии через 6 месяцев. При незначительных гистологических изменениях печени (легкое портальное воспаление, жировые изменения) следует соблюдать особую осторожность при дальнейшем применении препарата.

При язвенном стоматите и диарее необходимо прервать терапию метотрексатом из-за большого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Больным следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, чтобы не допустить развитие реакции фотосенсибилизации.

Следует учитывать влияние препарата на иммунную систему при проведении иммунологических тестов и возможное ухудшение реакции на вакцинацию. Поэтому в период 3-12 месяцев после отмены препарата больному не показана иммунизация (кроме случаев, рекомендованных врачом), лицам, проживающим с больным, следует отменить иммунизацию против полиомиелита. Больному необходимо носить маску, чтобы избежать контакта с получавшими вакцину против полиомиелита людьми.

В период лечения пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а также после окончания терапии – мужчинам в течение 3 месяцев, женщинам – на протяжении не менее после одного овуляционного цикла.

Для уменьшения токсичности высоких доз метотрексата после курса лечения больному показан прием кальция фолината.

Ввиду влияния препарата на центральную нервную систему (головокружения, ощущение усталости), пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами в период терапии.

Применение при беременности и лактации

Для Метотрексата характерно тератогенное действие: он может вызывать врожденные пороки развития или внутриутробную смерть плода. Если беременность наступила во время лечения препаратом, рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском негативного воздействия на плод. Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому во время курса терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку препарат является цитотоксичным, одновременный прием любых лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Учитывая свойства и особенности Метотрексата, состояние больного и лекарственное взаимодействие препаратов, врач даст рекомендации, позволяющие избежать появления тяжелых побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект, Метотаб.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метотрексате

В настоящее время встречаются многочисленные отзывы о Метотрексате. Иногда его используют для прерывания внематочной беременности, однако женщины нередко сообщают о побочных реакциях его приема, выражающихся в болях в области живота и печени, сильной тошноте. Обязательно следует контролировать эффективность прекращения внематочной беременности по уровню ХГЧ.

Большинство пациентов не рекомендуют таблетки Метотрексат при псориазе и отзываются о лечении этого заболевания с его помощью неодобрительно. При обострении псориаза лекарственное средство существенно облегчает состояние, однако его отмена провоцирует ухудшение. Встречаются сообщения о случаях токсического гепатита.

Эффективность Метотрексата в терапии ревматоидного артрита и онкозаболеваний считается достаточно высокой. Больные отмечают наступление стойкой ремиссии, но побочные реакции в виде тошноты – распространенное явление. Однако важно постепенно увеличивать дозы препарата в начале лечения. При отмене Метотрексата состояние пациента в этом случае обычно ухудшается. Также имеются единичные упоминания о недостаточной эффективности лекарственного средства.

Цена на Метотрексат в аптеках

В аптечных сетях России примерная цена на Метотрексат дозировкой 2,5 мг составляет около 183‒228 рублей (в упаковку входит 50 таблеток).

Метотрексат – лекарственное средство с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Метотрексата:

  • Таблетки: покрытые оболочкой от темно-розового до розового цвета (в упаковках ячейковых контурных по 10 шт., 5 упаковок в пачке картонной; в банках полимерных по 50 шт., 1 банка в пачке картонной);
  • Раствор для инъекций (в полипропиленовых флаконах по 2 или 20 мл; 1 или 5 флаконов по 2 мл, 1 флакон по 20 мл в пачке картонной).

В одной таблетке содержится:

  • Действующее вещество: метотрексат – 2,5 мг;
  • Вспомогательные компоненты: повидон, кросповидон, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный, сахароза (сахар);
  • Оболочка: тальк, воск, титана диоксид, краситель азорубин (пищевая добавка E122, краситель кислотный красный 2C, кармуазин), желатин, повидон, мука пшеничная, сахароза (сахар), магния гидроксикарбоната гидрат.

В одном мл раствора содержится:

  • Действующее вещество: метотрексат – 25 мг;
  • Вспомогательные компоненты: соляная кислота, хлорид натрия, вода для инъекций, гидроксид натрия.

Показания к применению

  • Тяжелые формы псориаза;
  • Ревматоидный артрит (при неэффективности иных методов лечения);
  • Грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;
  • Трофобластические опухоли;
  • Острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Синдром иммунодефицита;
  • Выраженные изменения функции почек и печени;
  • Острая стадия инфекционных заболеваний;
  • Гематологические расстройства (гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  • Детский возраст до 3 лет;
  • Беременность;
  • Период грудного вскармливания;
  • Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (состояния/заболевания, при которых Метотрексат следует применять с осторожностью):

  • Обезвоживание;
  • Асцит;
  • Выпот в плевральную полость;
  • Инфекционные заболевания бактериальной, грибковой или вирусной природы;
  • Язвенный колит;
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Подагра или нефролитиаз в анамнезе;
  • Ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь.

Дозировка Метотрексата и длительность терапии устанавливаются в индивидуальном порядке в зависимости от схемы химиотерапии.

Рекомендуемый режим дозирования:

  • Трофобластические опухоли: по 15-30 мг ежедневно на протяжении 5 суток с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы терапии в большинстве случаев повторяются 3-5 раз; либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс терапии требуется 300-400 мг препарата;
  • Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексного лечения): по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном до достижения ремиссии, далее по 15 мг на 1 м2 2 раза в 7 дней или по 2,5 мг на 1 кг массы тела каждые 14 дней;
  • Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 в один прием 2 раза в 7 дней, либо по 7,5 мг на 1 м2 ежедневно в течение 5 дней;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в 7 дней в один прием либо разделенная на 3 приема с интервалом в 12 ч. Недельная доза может быть повышена для достижения оптимального эффекта, однако она не должна превышать 20 мг. По достижении оптимального клинического эффекта рекомендуется начинать снижение дозы препарата до момента, пока не будет подобрана наиболее низкая эффективная доза. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. В случаях ювенильного хронического артрита эффективная доза для детей составляет 10-30 мг на 1 м2 1 раз в 7 дней (0,3-1 мг на 1 кг массы тела);
  • Псориаз: по 10-25 мг 1 раз в 7 дней. В большинстве случаев дозу Метотрексата наращивают постепенно, а при достижении оптимального клинического эффекта – снижают, пока не будет достигнута наиболее низкая эффективная доза;
  • Грибовидный микоз: по 25 мг 2 раза в 7 дней. Снижение дозы или отмена терапии препаратом определяются гематологическими показателями и реакцией пациента.

Раствор Метотрексат вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.

Высокодозное лечение должно проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

В период применения препарата 1 раз в неделю следует проводить исследование картины крови.

Рекомендуемый режим дозирования:

  • Трофобластические опухоли: внутримышечно по 15-30 мг раствора ежедневно на протяжении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы терапии обычно повторяют 3-5 раз;
  • Солидные опухоли: внутривенно по 30-40 мг на 1 м2 1 раз в неделю;
  • Лимфомы и лейкозы: внутримышечно от 3,3 мг на 1 м2 ежедневно, до 200 мг на 1 м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели;
  • Нейролейкемия: интратекально по 12 мг на 1 м2 на протяжении 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю; детям до 1 года – по 6 мг, 1 года – по 8 мг, 2 лет – по 10 мг, 3 лет и старше – по 12 мг. Перед применением раствора рекомендуется удалить спинномозговую жидкость в объеме, приблизительно равном объему препарата, который предполагается ввести;
  • Высокодозная терапия: посредством внутривенной четырех или шестичасовой инфузии вводят от 2019 до 15000 мг на 1 м2 с интервалом в 1-5 недель, с обязательным последующим введением кальция фолината (обычно вводят через 24 ч после начала инфузии метотрексата) каждые 6 ч в дозе 3-40 мг на 1 м2 (в большинстве случаев 15 мг на 1 м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови на протяжении 48-72 ч;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – по 7,5 мг 1 раз в неделю одномоментно внутривенно или разделенные на 3 внутримышечных введения по 2,5 мг с 12 ч интервалом. Недельную дозу можно увеличивать для достижения оптимального эффекта, однако она не должна превышать 20 мг. По достижении оптимального клинического эффекта дозу необходимо уменьшить до наиболее низкой эффективной. Продолжительность оптимального лечения неизвестна;
  • Псориаз: по 10-25 мг в неделю внутривенно струйно или внутримышечно. Обычно дозу препарата повышают постепенно, а по достижении оптимального клинического эффекта ее уменьшают до наиболее низкой эффективной;
  • Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю. Уменьшение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

  • Система кроветворения: лимфаденопатия, гипогаммаглобулинемия, лимфопролиферативные заболевания, панцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую);
  • Пищеварительная система: панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных трансаминаз, гипоальбуминемия, печеночная недостаточность, фиброз и цирроз печени, острый гепатит), эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), энтерит, фарингит, гингивит, стоматит, тошнота, рвота, анорексия;
  • Нервная система: судороги, парез, гемипарез, афазия, дизартрия, сонливость, головокружение, головная боль; при применении высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное нарушение когнитивных функций; энцефалопатия (включая лейкоэнцефалопатию), необычная краниальная чувствительность;
  • Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
  • Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия (включая тромбофлебит, артериальный тромбоз, легочную эмболию, тромбоз вен сетчатки, церебральных сосудов, глубоких вен), снижение артериального давления, перикардиальный выпот, перикардит;
  • Дыхательная система: редко – хроническая обструктивная болезнь легких, фиброз легких, альвеолит, дыхательная недостаточность, интерстициальный пневмонит (включая фатальный), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии – лихорадка, отдышка, сухой не продуктивный кашель;
  • Мочеполовая система: дефекты развития плода, гибель плода, выкидыш, бесплодие, гинекомастия, вагинальные выделения, дисменорея, импотенция, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, нарушение спермато- и овогенеза, протеинурия, гематурия, цистит, азотемия, тяжелая нефропатия или почечная недостаточность;
  • Кожные покровы: эксфолиативный дерматит, изъязвление и некроз кожи, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), фурункулез, угри, телеангиэктазия, экхимоз, алопеция, нарушение пигментации кожи, фоточувствительность, крапивница, зуд кожи, эритематозная сыпь; при лечении псориаза – болезненные эрозивные бляшки на коже, ощущение жжения кожи;
  • Опорно-двигательный аппарат: переломы, остеонекроз, остеопороз, миалгия, артралгия;
  • Новообразования: лимфома (включая обратимую);
  • Общие реакции: повышенная потливость, сахарный диабет, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (включая диссеминированный герпес), криптококкоз, гистоплазмоз, нокардиоз, сепсис (включая фатальный), цитомегаловирусные инфекции (включая цитомегаловирусную пневмонию), угрожающие жизни оппортунистические инфекции (включая пневмоцистную пневмония), внезапная смерть, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, аллергический васкулит, аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.

Особые указания

Метотрексат является цитотоксичным лекарственным средством, в связи с этим в обращении с ним рекомендуется соблюдать осторожность. Его должен назначать врач, имеющий опыт использования метотрексата и ознакомленный с его свойствами, в особенности действиями. Так как при применении препарата могут развиваться тяжелые и даже фатальные побочные эффекты, пациенты должны быть проинформированы лечащим врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За получающими лечение метотрексатом пациентами должно вестись надлежащее наблюдение для того, чтобы признаки возможных побочных эффектов и токсического воздействия своевременно выявлялись и оценивались.

До начала терапии или для ее возобновления рекомендуется проведение рентгенологического обследования грудной клетки; полного общего анализа крови с определением уровня тромбоцитов; биохимического анализа крови с определением значений сывороточного альбумина, билирубина и ферментов печени; исследование функции почек; при необходимости – тесты на гепатит и туберкулез.

Чтобы своевременно выявить симптомы интоксикации Метотрексатом следует осуществлять контроль функции почек (клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки, азот мочевины), состояния периферической крови (определять количество тромбоцитов и лейкоцитов в начале терапии через день, далее – каждые 3-5 дней на протяжении первого месяца; затем 1 раз в 7-10 дней; во время ремиссии – 1 раз в 7-14 дней), концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности печеночных трансаминаз, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, а также перед каждым применением проводить обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлений. До начала лечения, 1 раз в период применения препарата и по окончании курса необходимо контролировать состояние костномозгового кроветворения.

Следует учитывать, что лекарственное средство потенциально может приводить к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (включая фиброз и цирроз печени). В большинстве случаев хроническая гепатотоксичность развивается после достижения общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г или длительного применения препарата (обычно на протяжении двух или более лет) и может привести к неблагоприятному исходу.

Старческий возраст, алкоголизм, сахарный диабет и ожирение могут обуславливать гепатотоксический эффект Метотрексата. В связи с токсическим воздействием лекарственного средства на печень в период терапии рекомендуется воздерживаться от применения иных гепатотоксических препаратов (исключением являются случаи очевидной необходимости). Пациенты, принимающие иные гепатотоксические препараты (к примеру, лефлуномид) должны находиться под тщательным наблюдением.

Наряду с биохимическими параметрами для объективизации функции печени следует проводить биопсию печени перед началом или по прошествии 2-4 месяцев от начала терапии, а также при общей кумулятивной дозе препарата, равной 1,5 г и после каждых дополнительных 1-1,5 г. В случаях умеренного фиброза печени или любой степени цирроза Метотрексат следует отменить; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуется проведение повторной биопсии по прошествии 6 месяцев.

В период первоначального лечения возможны незначительные гистологические изменения печени (слабые жировые изменения и портальное воспаление), что не является основанием для отмены препарата, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при его использовании.

Применение лекарственного средства следует прервать при возникновении язвенного стоматита и диареи, так как возможно развитие геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, что может привести к летальному исходу.

В связи с риском развития реакции фотосенсибилизации не рекомендуется подвергать незащищенную кожу чрезмерному солнечному облучению или злоупотреблять лампой ультрафиолетового излучения.

Так как препарат влияет на иммунную систему возможно ухудшение реакции организма на вакцинацию и изменение результатов иммунологических тестов. После приема Метотрексата рекомендуется отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев. Членам семьи пациента, проживающим с ним, необходимо отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (не допускать контактов с получавшими вакцину против полиомиелита людьми, либо использовать защитную маску, закрывающую рот и нос).

Пациенты детородного возраста и их половые партнеры должны использовать надежные средства контрацепции в период терапии препаратом, мужчины – еще на протяжении как минимум 3 месяцев после ее окончания, а женщины – в течение не менее одного овуляционного цикла.

В период применения Метотрексата пациентам следует воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Действующее вещество препарата обладает высокой активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Метотрексата с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Срок годности:

  • Таблетки – 3 года;
  • Раствор – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— метотрексат (methotrexate)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
метотрексат 2.5 мг

50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax — от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы — около 50%, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч — при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания

— острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы;

— трофобластические опухоли;

— грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;

— тяжелые формы псориаза;

— ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Противопоказания

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.

С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Дозировка

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли:

— 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

— по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

— по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;

— по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз:

— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах — транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).

Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны дыхательной системы: редко — фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.

Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза — ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).

Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: Введение специфического антидота — кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Лекарственное взаимодействие

Повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Особые указания

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед.), активность «печеночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев — мужчины и не менее одного овуляционного цикла — женщины.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Беременность и лактация

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Применение метотрексата противопоказано детям до 3-х лет.

При нарушениях функции почек

Применение метотрексата противопоказано при выраженных изменениях функции почек.

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

При нарушениях функции печени

Применение метотрексата противопоказано при выраженных изменениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата МЕТОТРЕКСАТ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

МЕТОТРЕКСАТ — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств

Чтобы скорректировать работу иммунной системы, при ревматоидном артрите назначается Метотрексат. Препарат оказывает иммунодепрессивное действие, за счет которого улучшается самочувствие пациентов. Снижается выраженность болевого синдрома и отечности, восстанавливается объем движений в поврежденных суставах. Но у Метотрексата широкий перечень противопоказаний, поэтому использовать его необходимо в соответствии с режимом дозирования, определенным ревматологом.

Состав и форма выпуска

Метотрексат производится на отечественных и зарубежных фармацевтических фабриках в двух лекарственных формах — в виде таблеток и раствора для парентерального введения. Вторичной упаковкой препарату служит картонная коробка с вложенной внутрь аннотацией. Таблетки в дозировках 2,5 мг, 5 мг, 10 мг расфасованы в пластиковые флаконы или блистеры из металлизированной фольги. Инъекционный раствор помещен в стеклянные ампулы или флаконы объемом 1 мл, 5 мл, 10 мл. Также средство выпускается в виде концентрата в стеклянных флаконах по 5 мл, 10 мл, 50 мл.

Активный ингредиент всех лекарственных форм — метотрексат. Вспомогательный состав таблеток представлен следующими компонентами:

  • целлюлозой;
  • крахмалом кукурузным;
  • кремния диоксидом;
  • стеаратом магния;
  • моногидратом лактозы.

Дополнительными ингредиентами раствора является натрия хлорид, натрия гидроокись, вода для инъекций. Вспомогательные компоненты обеспечивают максимальную биодоступность и быструю абсорбцию метотрексата.

Механизм действия препарата

Метотрексат — представитель клинико-фармакологической группы антиметаболитов, являющихся антагонистами фолиевой кислоты, цитостатик. Он применяется для замедления деления клеток злокачественных и доброкачественных опухолей. Препарат действует в S-фазу митоза, связываясь с дигидрофолатредуктазой. В результате пуриновые нуклеотиды и тимидилат перестают вырабатываться в организме.

При лечении онкологических патологий был замечен иммуносупрессивный эффект Метотрексата. При его курсовом использовании обеспечивается искусственное угнетение иммунитета. Это свойство препарата особенно актуально в отношении аутоиммунных заболеваний, развивающихся из-за неадекватного иммунного ответа. Одно из них — ревматоидный артрит.

Патология поражает не только суставные структуры, но и ткани внутренних органов. А для Метотрексата характерна неизбирательная терапевтическая активность. Но в процессе проведения клинических испытаний было обнаружено, что препарат лучше воздействует на ткани, разрастающиеся вследствие быстрого деления клеток (пролиферации), например, слизистые оболочки.

Эффективность препарата

При ревматоидном артрите иммунная система запускает биосинтез особых иммуноглобулинов при внедрении в организм чужеродных белков. Формируются комплексы антиген-антитело, атакующие собственные клетки организма. Это приводит к воспалению суставных капсул, синовиальных оболочек, хрящевых тканей, а в дальнейшем повреждению мышц, связочно-сухожильного аппарата.

Курсовое применение Метотрексата подавляет активность иммунной системы, ингибирует продукцию антител и разрушение суставных структур. При проведении терапии отмечается разноплановое действие препарата на организм больного:

  • купируются острые, подострые, хронические воспалительные процессы;
  • снижается выраженность болевого синдрома в суставах;
  • устраняются отеки, в том числе за счет прекращения миграции в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов.

Ослабление воспаления и нормализация микроциркуляции способствуют улучшению кровообращения в пораженных ревматоидным артритом крупных и мелких суставах. Исчезают их утренняя припухлость и скованность движений, синюшный оттенок и повышенная температура кожи.

Прием Метотрексата служит своеобразной защитой от неправильного иммунного ответа. Препарат является одновременно лечебным и профилактическим средством, препятствующим обострению аутоиммунной патологии. Примерно у 80% пациентов использование Метотрексата позволило достичь стадии устойчивой ремиссии. В этот период самочувствие больного значительно улучшается, а в воспалительный процесс не вовлекаются здоровые ткани.

Инструкция по применению и дозировка при ревматоидном артрите

Лечение Метотрексатом может привести к его выраженным системным и местным побочным проявлениям. Поэтому разовые, суточные дозы индивидуальны. Они рассчитываются ревматологом с учетом состояния системы кроветворения, степени тяжести ревматоидного артрита. Используемые в терапии дозы обусловлены течением заболевания (моноартрит, олигоартрит, полиартрит), его формой — суставной или висцерально-суставной. На количество применяемого препарата оказывает влияние и вид ревматоидного артрита (серопозитивный, серонегативный).

Длительность терапевтического курса также определяется врачом, но в большинстве случаев пациентам показано пожизненное использование Метотрексата. Улучшение самочувствия наступает примерно через месяц. Такой отсроченный эффект объясняется кумулятивным действием препарата. Он проявляет выраженную противовоспалительную активность только после создания в организме определенной концентрации основного компонента.

Таблетки

Это лекарственная форма первого выбора в лечении ревматоидного артрита любой тяжести. Средняя разовая доза Метотрексата может существенно варьироваться у разных пациентов — от 7,5 мг до 20 мг. В большинстве случаев лекарственное средство используется один раз в неделю в один и тот же день. Если больной вовремя не принял таблетку, то следует обсудить это с ревматологом. Врачи часто рекомендуют пропустить прием препарата на текущей неделе, а не использовать его, например, на следующий день. Категорически запрещается удваивать дозу при очередном использовании Метотрексата.

Таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, поэтому нельзя их разжевывать, измельчать или растворять в воде. Это станет причиной снижения терапевтического действия препарата. Если врач не дал конкретных рекомендаций о способе приема таблеток, то их следует употреблять перед едой, запивая достаточным количеством негазированной воды.

Раствор для инъекций

В терапии большинства патологий опорно-двигательного аппарата вначале применяются растворы для парентерального введения, а затем достигнутый результат закрепляется курсовым приемом таблеток. Несколько иначе проводится лечение ревматоидного артрита. Если есть противопоказания к приему таблеток или в процессе проведения терапии возникли проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта, то только тогда используется раствор Метотрексата для инъекций. Практикуются различные пути его введения:

  • внутримышечный;
  • внутриартериальный;
  • внутривенный;
  • интратекальный.

Кратность использования — 1 раз в неделю в дозе до 20 мг. Вначале раствор для инъекций вводится в минимальном количестве (7,5 мг). Ревматолог оценивает клинический эффект и реакцию организма больного на Метотрексат. Отсутствие побочных проявлений позволяет постепенно увеличивать дозы. Опытным путем определяется количество системного средства, необходимого для лечения ревматоидного артрита у конкретного пациента.

Превышение допустимой дозы

На передозировку таблеток или инъекционного раствора Метотрексат указывают расстройства функционирования системы кроветворения. Антидот — кальция фолинат, нейтрализующий токсичное действие большого количества цитостатика. Его вводят в течение часа после использования любой лекарственной формы Метотрексата. Нейтрализовать цитостатик можно только использованием фолината кальция в таких же или более высоких дозах.

При серьезной передозировке, помимо введения антидота, проводится ощелачивание мочи совместно с применением препаратов, восстанавливающих водно-электролитный баланс.

Если дозы были превышены при интратекальном (субарахноидальном или эпидуральном) введении, то требуется дренаж спинномозговой жидкости.

Противопоказания

Тяжелое течение ревматоидного артрита нередко сопровождается поражение внутренних органов, что может стать причиной ограничения использования цитостатика. Метотрексат не включается в терапевтические схемы при выявлении у пациента индивидуальной непереносимости его активного компонента и вспомогательных ингредиентов. Лекарственное средство противопоказано при наличии у больных следующих патологий:

  • тяжелых патологий печени, органов мочевыделения;
  • злоупотребления алкоголем;
  • тяжело протекающих инфекций, в том числе туберкулеза любой локализации;
  • расстройств кроветворения;
  • язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в анамнезе;
  • иммунодефицитных состояний, например, ВИЧ.

Метотрексат не назначается пациентам, если они принимают ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах или недавно были вакцинированы иммунобиологическими препаратами с живыми вирусами. Его использование запрещено в период вынашивания ребенка и во время грудного вскармливания.

Относительными противопоказаниями к терапии Метотрексатом являются ожирение, угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, инфекции бактериальной, вирусной, грибковой этиологии. С осторожностью следует использовать цитостатик при накоплении экссудата в брюшной полости или легких, амебиазе. Если у больного обнаружены обезвоживание, любая форма герпеса, стронгилоидоз, подагра, астения, диспепсические расстройства, то проводится постоянный мониторинг их состояния.

Меры предосторожности

Побочные проявления Метотрексата часто возникают при нарушении режима дозирования. Нельзя без разрешения ревматолога увеличивать дозы принимаемого препарата, изменять схему приема, комбинировать его с другими лекарственными средствами. Метотрексат предназначен для длительной курсовой терапии. Его стойкое клиническое действие наступает только через 5-6 месяцев. Поэтому нельзя отменять препарат при первых признаках стихания воспалительного процесса.

Запрещается во время лечения употреблять алкоголь. Этиловый спирт потенцирует токсичное действие Метотрексата.

Система жизнедеятельности, негативно реагирующая на прием Метотрексата Системные и местные побочные проявления
Желудочно-кишечный тракт Язвенный стоматит, ухудшение аппетита, анорексия, воспаление поджелудочной железы, глотки, тонкого кишечника, гингивит, приступы тошноты, расстройства перистальтики
Система кроветворения Тромбоцитопения, малокровие, лейкопения
Центральная нервная система Быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, судороги, сонливость, расстройство речи
Репродуктивная система Снижение либидо, импотенция, уменьшение общего количества спермы при эякуляции, расстройства менструального цикла, оогенеза, сперматогенеза
Мочевыделительная система Цистит, появление крови в моче, снижение функциональной активности почек
Иммунная система Озноб, ослабление иммунитета, синдром Стивенса-Джонсона, отслоение верхнего слоя кожи, крапивница
Кожа, слизистые Формирование высыпаний, нарушение пигментации, стойкое расширение мелких сосудов кожи, акне, фурункулез, фотосенсибилизация

Особенности применения для беременных, детей и пожилых людей

Многие пожилые люди, помимо ревматоидного артрита, страдают и от других хронических патологий. Это, а также замедление метаболизма и восстановительных процессов, учитывается врачом при определении тактики лечения. Метотрексат назначается пожилым пациентам в сниженных, щадящих дозировках.

Цитостатик оказывает тератогенное воздействие, провоцирует нарушения внутриутробного развития плода. Он запрещен к применению во время вынашивания ребенка. Активный ингредиент накапливается в грудном молоке, поэтому препарат не используется в период лактации.

Специальные указания

Так как Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, то в организме больного может ощущаться ее недостаток. Поэтому врач назначает дополнительный прием этого водорастворимого витамина. Фолиевую кислоту в определенной ревматологом дозе необходимо принимать ежедневно за исключением дня использования Метотрексата. Подобная тактика лечения позволяет избежать дефицита витамина и одновременно минимизировать вероятность развития побочных эффектов.

При тяжелом течении ревматоидного артрита приема только цитостатика недостаточно. Врач время от времени включает в терапевтические схемы глюкокортикостероиды. Для гормональных средств характерна иммуносупрессивная активность. Они значительно усиливают и пролонгируют действие таблеток и раствора Метотрексат.

Цитостатик плохо сочетается с нестероидными противовоспалительными средствами (Диклофенак, Нимесулид, Кетопрофен). При возможности не следует принимать их в день использования Метотрексата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Токсичное воздействие Метотрексата увеличивается при его одновременном использовании с пенициллинами, ретиноидами, даже низкими дозами тетрациклина, Циклоспорином, Цисплатином. Возможно угнетение костномозгового кроветворения при комбинировании цитостатика с сульфаниламидами (Бисептол, Ко-тримоксазол), закисью азота.

Если пациент принимает средства с вальпроевой кислотой, то их клиническая эффективность снижается за счет уменьшения концентрации в плазме под действием Метотрексата. Это свойство цитостатика обязательно учитывается врачом при расчете дозировок.

Терапевтическое действие Метотрексата снижается при его сочетании с Колестирамином, Меркаптопурином, Неомицином, Паромомицином. Клиническая эффективность цитостатика повышается при одновременном приеме Омепразола, Пробененцида, салицилатов.

Аналоги препарата и стоимость

Стоимость таблеток Метотрексат в минимальной дозировке 2,5 мг — около 200 рублей, раствора для инъекций от производителя Эбеве 0,01/мл 0,75мл №1 — от 600 рублей. Структурными аналогами лекарственного средства являются Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Методжект, Метотаб.

Похожие статьи

Свежие публикации автора: