Таблетки Лопирел


Лопирел входит в группу антиагрегантных средств. С помощью этого препарата предотвращается развитие патологических состояний, вызванных соединением тромбоцитов, их сцепкой со стенками кровеносных сосудов.

Международное непатентованное название

Клопидогрел.

Лопирел входит в группу антиагрегантных средств.

АТХ

B01AC04.

Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в таблетках, которые содержат 1 активный компонент (клопидогрела гидросульфат) и вспомогательные вещества, не оказывающие антиагрегантное действие. Концентрация основного соединения составляет 97,87 мг. Это количество соответствует 75 мг клопидогрела. У таблеток имеется специальная оболочка, благодаря которой смягчается действие препарата. При этом активное вещество высвобождается постепенно, всасывание происходит в кишечнике. Второстепенные компоненты:

  • кросповидон;
  • лактоза;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • глицерил дибегенат;
  • опадрай II 85 G34669 розовый;
  • тальк.

Упаковка содержит 14, 28 или 100 таблеток.

Препарат выпускается в таблетках, которые содержат 1 активный компонент.

Фармакологическое действие

Главная функция рассматриваемого средства — антиагрегантная, что подразумевает способность лекарственного вещества препятствовать соединению форменных элементов крови: тромбоцитов, эритроцитов. Уменьшается их склонность к сцепке с эндотелием кровеносных сосудов. Благодаря этому создаются нормальные условия для беспрепятственного тока крови. Риск уменьшения просвета периферических артерий снижается, что позволяет предотвратить развитие тяжелых заболеваний.

Дополнительно отмечается уменьшение сопротивляемости сосудов. Кроме понижения активности агрегации тромбоцитов, препарат выполняет и другую функцию — уменьшает поверхностное натяжение мембран эритроцитов. В результате данные форменные элементы быстрее деформируются, что способствует повышению текучести крови.

При терапии Лопирелом появляется возможность не только предотвратить образование тромбов, но и разрушить уже имеющиеся.

При терапии Лопирелом появляется возможность не только предотвратить образование тромбов, но и разрушить уже имеющиеся.

Благодаря данной способности препарат назначается в послеоперационный период, при заболеваниях, сопровождающихся или вызванных формированием сгустков крови. Фармакодинамика основана на способности связывать аденозиндифосфат с рецепторами тромбоцитов. В результате нарушается сцепка форменных элементов крови между собой.

Благодаря данному процессу АДФ теряет восприимчивость к дальнейшей стимуляции до конца срока существования тромбоцитов, который составляет 7-10 дней. Однако у Лопирела есть недостаток. Он заключается в низкой эффективности при некоторых условиях. Это обусловлено тем, что высвобождение активного метаболита происходит под воздействием изоферментов системы цитохрома Р450, часть которых подавляется другими лекарственными веществами. В результате наблюдается недостаточно интенсивное действие Лопирела.

Препарат проявляет эффективность при тяжелых патологиях сосудов.

Препарат проявляет эффективность при тяжелых патологиях сосудов, связанных с уменьшением просвета, нарушением проходимости. В данном случае не следует ожидать полного восстановления, клопидогрел помогает избежать развития осложнений, которые на фоне перечисленных заболеваний повышают угрозу жизни. Лучшего результата можно достичь при одновременном использовании Лопирела с прочими антиагрегантными средствами.

Фармакокинетика

Препарат начинает действовать сразу поле приема — уже через 2 часа происходит снижение интенсивности сцепки тромбоцитов. Чем больше доза, тем быстрее наступает улучшение состояния. Когда устранены острые признаки заболевания, количество препарата уменьшается. В результате после приема поддерживающих доз Лопирела на протяжении 4-7 дней достигается пиковая концентрация лекарственного вещества. Полученный эффект сохраняется в течение продолжительности жизни форменных элементов крови (5-7 дней).

Процесс абсорбции клопидогрела быстрый, при этом связываемость с белками плазмы достаточно высокая (98%). Преобразование данного вещества происходит в печени. Реализуется оно 2 путями: через эстеразы с дальнейшим высвобождением карбоксильной кислоты (не проявляет активность); при участии цитохрома Р450. Процесс связываемости с рецепторами тромбоцитов происходит под воздействием метаболитов.

Нужно учитывать, что прием препарата в крупной дозе (300 мг однократно) приводит к существенному возрастанию пиковой концентрации. Значение этого показателя в 2 раза превышает уровень максимальной концентрации в случаях, когда принимаются поддерживающие дозы (75 мг) в течение 4 дней.

Выведение веществ, содержащихся в составе препарата, происходит через почки .

Выведение веществ, содержащихся в составе препарата, происходит через почки и кишечник (в равных долях). Этот процесс проходит медленно. Полное удаление активных веществ часто происходит на 5 сутки после приема последней дозы Лопирела.

Показания к применению

Рассматриваемое средство может быть назначено при таких патологиях:

  • различные заболевания сосудов и сердца: инфаркт миокарда (при условии, что давность этого состояния не превышает 35 дней), ишемический инсульт, перенесенный за 6 месяцев до начала лечения, другие патологические состояния, вызванные нарушением функции периферических сосудов;
  • коронарный синдром с острыми проявлениями, без подъема и с подъемом ST, одновременно с клопидогрелом назначается ацетилсалициловая кислота (АСК).

Противопоказания

Лекарство не применяют, если диагностированы такие патологические состояния:

  • индивидуальная реакция негативного характера на любой компонент Лопирела:
  • кровотечение в острой форме (мозговое кровоизлияние, обострение язвенной болезни);
  • наследственная непереносимость лактозы и ряд патологий, связанных с этим состоянием: дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Если планируется проведение операции, препарат не назначают из-за риска развития кровотечения. Другие патологические состояния, которые входят в группу относительных противопоказаний:

  • заболевания, при которых вероятность появления кровотечения достаточно высокая, например, при поражении органов зрения или ЖКТ;
  • аллергия на тиенопиридины в анамнезе.

Как принимать Лопирел

В большинстве случаев назначают по 0,075 г однократно в день. Инструкция по использованию лекарства в других случаях:

  • коронарный синдром, сопровождающийся подъемом ST: по 0,075 г в сутки со второго дня, первая доза составляет 0,3 г однократно, длительность лечения — не дольше 4 недель, клиническая эффективность более продолжительной терапии не установлена;
  • коронарный синдром без принаков подъема ST: схема такая же, но продолжительность курса может быть более длительной (до 12 месяцев);
  • фибрилляция предсердий: 0,075 г в день.

В каждом случае рекомендовано применение АСК. Однако при этом есть ограничения: не более 0,1 мг в день.

Прием препарата при сахарном диабете

Допустимо использовать средство при таком заболевании, однако следует проявлять осторожность из-за входящей в его состав лактозы. Кроме того, на фоне сахарного диабета увеличивается риск развития инсульта, инфаркта миокарда. Антиагрегантная терапия является важным этапом в лечении этого заболевания, только дозировка определяется в индивидуальном порядке с учетом состояния организма.

Допустимо использовать средство при сахарном диабете, однако следует соблюдать осторожность при приеме.

Побочные действия Лопирела

К числу недостатков препарата причисляют большое количество негативных реакций. Причем они могут развиться со стороны разных систем организма.

Желудочно-кишечный тракт

Чаще проявляется нарушение пищеварения, боль в области живота, изменение структуры стула, может возникнуть тошнота. Реже отмечается развитие эрозии в желудке, затрудняется отхождение кала, усиливается газообразование. Иногда диагностируют язву, появляется рвота. Еще реже развивается колит и панкреатит.

Органы кроветворения

Снижается содержание тромбоцитов, гранулоцитов. Лейкопения, тромбоцитопения.

Центральная нервная система

Головокружение, головная боль, нарушение вкуса, его полная потеря. Могут появиться галлюцинации. Отмечается спутанность сознания.

Со стороны мочевыделительной системы

Гломерулонефрит.

Со стороны органов чувств

Глазные, носовые кровотечения.

Со стороны иммунной системы

Сывороточная болезнь, реакции анафилактоидного характера.

Со стороны мочеполовой системы

Нарушение выведения мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Изменение давления, васкулит.

Со стороны эндокринной системы

Отсутствуют.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит, увеличение активности печеночных трансаминаз.

Аллергии

Геморрагический диатез, кожный зуд, пурпура, эритема, отечность.

Лопирел может вызвать изменение давления.

Влияние на способность управлять механизмами

Ограничений при вождении автомобиля нет. Это объясняется тем, что лекарство не способствует нарушению функции органов зрения, слуха, ССС и ЦНС.

Особые указания

Отмечается, что у женщин ингибирование процесса агрегации тромбоцитов выражено менее явно.

Если после ишемического инсульта, инфаркта миокарда с повышением ST не прошло 7 дней, начинать лечение нельзя.

При появлении кровотечения назначают анализ крови, а еще выполняется оценка показателей печени.

Препарат прекращают принимать за 1 неделю до операции.

Препарат прекращают принимать за 1 неделю до операции.

Применение при беременности и в период лактации

Не назначается женщинам в этих случаях. Клопидогрел попадает в молоко, поэтому лактацию прекращают на период проведения терапии.

Назначение Лопирела детям

Препарат не используется, т. к. не проводились исследования безопасности влияния клопидогрела на детский организм.

Применение в пожилом возрасте

Корректировка дозы не требуется, т. к. пациенты этой группы хорошо переносят лечение. Отмечается что показатели агрегации тромбоцитов такие же, что и у молодых людей. Однако следует проявлять осторожность из-за риска снижения давления, что обусловлено изменением вязкости крови, увеличением просвета сосудов, уменьшением их сопротивляемости.

Применение при нарушении функции почек

Препарат разрешен к использованию при слабых и умеренных проявлениях патологии. Тяжелые симптомы — повод для прекращения терапии.

Препарат разрешен к использованию при слабых и умеренных проявлениях патологии почек.

Применение при нарушении функции печени

Допустимо назначать рассматриваемое средство, но следует проявлять осторожность, наблюдая за симптомами.

Передозировка Лопирела

Возрастает риск развития кровотечений. Вместе с тем отмечается и увеличение периода кровотечения. Чтобы устранить симптомы передозировки, принимают соответствующие меры. Если требуется быстро остановить кровотечение, производится переливание тромбоцитарной массы.

Взаимодействие с другими препаратами

Повышение интенсивности тока крови отмечается при назначении АСК. Такой же эффект наблюдается при использовании Варфарина.

Неизвестно, безопасно ли применять Гепарин одновременно с Лопирелом, но имеется информация, подтверждающая, что на антиагрегантное действие рассматриваемого лекарства Гепарин не оказывает влияния.

Прием Напроксена является причиной, по которой риск кровотечения существенно увеличивается.

Прием Напроксена является причиной, по которой риск кровотечения существенно увеличивается.

Причем локализация проявления данного симптома — органы ЖКТ.

Эстрогеносодержащие средства, Фенобарбитал, Циметидин хорошо комбинируются с рассматриваемым препаратом.

Увеличивается концентрация таких лекарств, как Толбутамид, Фенитоин.

Совместимость с алкоголем

Запрещено использовать препарат с антиагрегантным действием и одновременно употреблять спиртосодержащие напитки. Алкоголь способствует сужению сосудов, что на фоне уменьшения вязкости крови и нормализации кровообращения может привести к тяжелым осложнениям.

Аналоги

Вместо Лопирела используют такие средства:

  • Клопидогрел;
  • Кардиомагнил;
  • Плавикс;
  • Зилт.

Из названных наиболее дешевыми являются лекарства Кардиомагнил, Клопидогрел.

Условия отпуска из аптеки

Препарат продается по рецепту.

Цена на Лопирел

Стоимость от 650 до 2019 руб.

Условия хранения препарата

Допустимая температура окружающей среды в помещении — не выше +30°С. Доступ детям к препарату должен быть закрыт.

Срок годности

Длительность использования — 3 года от даты выпуска.

Производитель

Актавис Групп, Исландия.

Отзывы на Лопирел

Валентина, 45 лет, г. Воронеж

Из-за повышенной вязкости крови у меня увеличен риск развития инсульта. По этой причине полгода принимаю препарат. Пока все показатели крови в норме.

Анна, 39 лет, г. Пенза

Уже 4 года принимаю препарат, состояние улучшилось, если сравнивать с тем, как я себя чувствовала до начала лечения. Ни проблем с давлением, ни ухудшения слуха — нет никаких симптомов нарушения проходимости сосудов. Только перестала устраивать цена. Препарат стал дороже.

Антиагрегантный, противотромботический препарат. Применение: инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия. Цена от 269 руб.

Аналоги:Атерокард, Лоспирин, Плетал.

Что за препарат

Лопирел таблетки используют во время комплексной терапии и для профилактики сосудистых патологий.

Основное действие медикамента – предотвращение образования тромбов.

Выпускаются фармацевтической компанией Лтд. Актавис, Мальта.

В инструкции по применению таблеток Лопирел представлена ознакомительная информация. Для более подробной консультации необходимо обратиться к лечащему врачу.

Действующее вещество и состав

Активным веществом является клопидрогел гидросульфат.

В составе Лопирела также есть дополнительные компоненты:

  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • кросповидон;
  • лактоза;
  • глицерил дибегенат;
  • тальк;
  • макрогол;
  • лецитин.

Фармакологические свойства

Медикамент оказывает антитромботический, антиагрегантный эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество существенно замедляет агрегацию тромбоцитов. Он препятствует взаимодействию молекул АДФ с поверхностью тромбоцитарных клеток.

Такое действие на тромбоциты храниться в течение их жизни, от 7 до 10 дней. После завершения терапии активность тромбоцитов и их функции возвращаются спустя 5 дней.

После перорального применения лекарство быстро всасывается. Максимальная концентрация возникает спустя 45 минут, после приема. Действующий компонент активно метаболизируется в печени. Из организма выводится преимущественно почками.

Показания к применению

Среди показаний к применению таблеток Лопирел — профилактика атеросклероза, а также следующие нарушения:

  • заболевания периферических сосудов;
  • инсульты и инфаркты;
  • острый коронарный синдром;
  • стенокардия;
  • профилактика тромбоза.

Противопоказания

Лекарство запрещено принимать в таких случаях:

  • печеночная недостаточность;
  • признаки геморрагии;
  • острые кровотечения и предрасположенность к ним;
  • туберкулез;
  • язва желудка;
  • колит;
  • гиперфибринолиз;
  • период беременности и лактации;
  • дети до 18 лет;
  • непереносимость компонентов в составе.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают независимо от приема пищи. Пациентам, которые перенесли инфаркт или инсульт, назначают по 75 мг 1 раз в сутки. Терапию важно начать с первого дня. Курс длится от 7 дней до 6 месяцев.

При остром коронарном синдроме лечение начинают с нагрузочной однократной дозировки 300 мг. Затем терапию продолжают с уменьшением дозы до 75 мг в ежесуточно, одновременно с применением ацетилсалициловой кислоты. Курс лечения от 3-х месяцев до 1 года.

Комбинированную терапию необходимо начинать сразу после проявления симптомов болезни. Пациентам старше 75 лет лекарство назначают без нагрузочной дозы.

В детском возрасте, при беременности и ГВ

Отсутствуют официальные данные о безопасности приема препарата в период беременности и лактации. Учитывая эту информацию, лекарство не рекомендуется назначать женщинам в такие периоды.

Противопоказано применение детям в неонатальном возрасте и до 18 лет.

Побочные эффекты

В процессе терапии могут возникать такие нежелательные реакции:

  • тошнота, обострение гастрита;
  • панкреатит;
  • гепатит;
  • тромбоцитопения;
  • анемия;
  • кровотечения;
  • зуд на коже;
  • буллезная сыпь;
  • крапивница;
  • васкулит;
  • бронхоспазм;
  • артрит;
  • лихорадка.

При развитии побочных эффектов следует уменьшить дозировку или отменить прием лекарства.

Особые указания

Не рекомендуют принимать при остром инсульте в течение 7 дней. Если во время терапии возникли кровотечения, незамедлительно следует провести клинические исследования крови, проверить активность печени.

С осторожностью назначают пациентам, которые имеют нарушения свертывания крови. Терапию завершают за 7 дней, до планируемого хирургического вмешательства. В период лечения пациент должен находиться под контролем врача.

Лекарство не влияет на способность руководить транспортом.

Передозировка

Признаком передозировки является увеличение продолжительности кровотечения. При необходимости устранения таких проявлений могут проводить переливание тромбоцитарной массы. Специального метода лечения нет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременно применение варфарином усиливает интенсивность кровотечений.

С повышенной осторожностью и контролем за самочувствием пациента медикамент применяется в комплексе с гепарином, ацетилсалициловой кислотой, НПВС, тромболитиками.

Аналоги

Аналог Лопирела выбирают по определенным категориям.

Таблетки с одинаковым действующим компонентом:

  • Клопидогрел;
  • Атрогрел;
  • Атерокард.

Заменители по механизму действия:

  • Атрогрел;
  • Деплат;
  • Тромбонет.

Эффективные препараты при таких же показаниях:

  • Джендогрел;
  • Зилт;
  • Дилоксол.

Недорогие аналогичные средства:

  • Кардиомагнил;
  • Лоспирин;
  • Ацекор кардио.

Дорогостоящие лекарства:

  • Плавикс;
  • Платогрил;
  • Агренокс;
  • Плетал.

Перед применением важно понимать от чего таблетки Лоперил помогают.

Категорически запрещено заниматься самолечением. Перед применением следует проконсультироваться с врачом.

Материал подготовлен
специально для сайта mazikrem.ru
под редакцией клинического фармаколога
Неделько К.В.

Состав

В состав таблеток входит 75 мг клопидогрела + микрокристаллическая целлюлоза, дибегенат глицерил, тальк, макрогол, красный оксид железа краситель, лактоза, кросповидон, спирт полииниловый, лецитин.

Форма выпуска

Средство выпускают в виде круглых, выпуклых таблеток розового цвета. С одной стороны – гравировка “I”. В блистерах по 7 или 10 штук, по 2, 4 или 9 блистеров в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Антитромботическое средство. Антиагрегант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент препарата селективно угнетает связывание молекулы АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов. Таким образом, активация комплекса GPIIb/IIIa и агрегация тромбоцитов становится невозможной. Также клопидогрел угнетает процессы агрегации, индуцированные прочими антагонистами. До конца жизненного цикла тромбоциты остаются поврежденными и не способными к процессу агрегации.

После поступления первой партии лекарства начинает происходить антитромботический  процесс, уровень лейкоцитов устанавливается к 3-7 дню приема. В среднем через 5 дней после прекращения лечения агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечений возвращаются к начальному уровню.

Лекарство довольно таки быстро абсорбируется в ЖКТ. Однако, концентрация клопидогрела в плазме очень низкая, абсорбция – 50%. Препарат хорошо связывается с белками плазмы крови.

Клопидогрел метаболизируется в печени, порядка 80% обнаруженных в плазме метаболитов — неактивные. Активный метаболит, который и оказывает необходимое антиагрегатное действие, образуется путем реакции окисления, с участием изофермента цитохрома Р450 − 2В6 и 3А4. Сам метаболит быстро вступает в реакцию с тромбоцитами и не обнаруживается в плазме крови.

Период полувыведения составляет 6 часов для действующего вещества и 8 – для его неактивного метаболита. Выводятся продукты в основном с мочой и калом.

У лиц, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, наблюдалось снижение эффективности препарата на 25% по сравнению со здоровыми людьми.

Показания к применению Лопирела

Препарат используют для предотвращения тромбоза артерий у лиц, страдающих острым коронарным синдромом:

  • при нестабильной стенокардии;
  • при инфаркте миокарда (без зубца Q);
  • после острого инфаркта миокарда.

Также показанием к применению являются атеротромботические осложнения у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, инсульт, имеют окклюзионную болезнь периферических артерий. В таком случае, лекарство используют в качестве профилактики.

Противопоказания

Средство не назначают:

  • при тяжелой печеночной недостаточности;
  • беременные и кормящие грудью женщины;
  • при геморрагическом синдроме;
  • при внутричерепном кровоизлиянии, язве желудка, неспецифическом язвенном колите, опухоли легких, туберкулезе и гиперфибринолизе;
  • детям до 18 лет;
  • при аллергии на компоненты лекарства;
  • при непереносимости галактозы.

Следует соблюдать осторожность при сочетании препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, тромболитиками, с почечной и печеночной недостаточностью, перед операциями.

Побочные эффекты

Побочные реакции, расположенные в порядке снижения вероятности возникновения:

  • носовые кровотечения, гематомы, несварение, кровотечения в ЖКТ, понос, подкожные кровоизлияния;
  • эозинофилия, головная боль, тромбоцитопения, парестезии, потеря сознания, метеоризм, лейкопения, гастрит, тошнота, запор, язвы в ЖКТ;
  • конъюнктивальные, глазные, внутричерепные и ретинальные кровоизлияния, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов в крови;
  • нейтропения, ретроперитонеальное кровотечение;
  • ТТП, агранулоцитоз, искажение вкуса, анафилактоидные реакции, тромбоцитопения, апластическая анемия, галлюцинации и спутанность сознания, васкулит, пониженное АД;
  • бронхоспазм, колит, кровохаркание, буллезный дерматит, панкреатит, стоматит, гепатит, печеночная недостаточность, отек Квинке, миалгия, крапивница, артралгия, плоский лишай, экзема, артрит, лихорадка.

Лопирел, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от режима приема пищи.

Инструкция по применению Лопирела (75 мг)

Как правило, при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, пациентам с заболеваниями артерий на периферии назначают по 1 таблетке 1 раз в день.

Продолжительность приема после инфаркта — с 1 по 25 день, после инсульта – 7 дней или 6 месяцев.

Если у пациента коронарный синдром без подъема ST или было проведено коронарное стенирование, то лечение начинают с приема дозы 300 мг, а потом назначают по 75 мг (одной таблетке) 1 раз в день, с течение 3 месяцев (курс может быть продлен до одного года). При таких заболеваниях, как правило, дополнительно назначают ацетилсалициловую кислоту, рекомендуемая дозировка – 100 мг.

Передозировка

При передозировке препаратов возможно увеличение продолжительности кровотечения и дальнейшее ухудшение состояния.

Лечение – согласно проявившимся симптомам.

Специфического антидота лекарство не имеет. В крайнем случае, возможно прекращение действия препарата путем переливания пострадавшему тромбоцитарной массы.

Взаимодействие

При сочетании средства с оральным антикоагулянтами, в частности варфарином, может усилиться вероятность возникновения и продолжительность кровотечения.

У лиц, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения и принимающих Лопирел, не рекомендуется дополнительно принимать ингибиторы гликопротеина ІІb/IIІа.

Доказано, что сочетание клопидогрелнапроксен повышает риск развития скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, в случае с прочими НПВС такая закономерность доказана не была. В связи с этим, при сочетании этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Несмотря на хорошие результаты клинических исследований взаимодействия лекарства с гепарином, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется также сочетание препарата с тромболитиками, так как безопасность такой комбинации точно не установлена.

Доказано, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты (до 2019 мг в день) и клопидогрела не влияет на агрегатные свойства препарата. Тем не менее, продолжительность совместного приема этих препаратов не должна быть больше 1 года (нужно соблюдать осторожность).

Лекарство можно сочетать с атенололом, фенобарбиталом, эстрогенами, циметидином или нифедипином.

Препарат ингибирует метаболизм средств, фармакокинетические показатели которых зависят от изофермента CYP2C9. В частности, лекарство может повысить плазменную концентрацию фенитоина и толбутамида. Нужно соблюдать осторожность.

Возможно сочетание средства с дигоксином, теофилином, антацидами.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

Хранить в прохладном месте, при комнатной температуре.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Для лиц, перенесших острый инфаркт миокарда с повышением ST, терапию средством необходимо отложить на 2-3 дня.

Если во время лечения препаратом возникло кровотечение, нужно провести анализы крови и ферментов печени.

Особую осторожность нужно соблюдать при сочетании средства с НПВС, аспирином, гепарином, тромболитиками, при операциях, травмах, повышенном риске кровотечения.

Препарат не назначают лицам, перенесшим острый ишемический инсульт, если прошло менее недели.

Если вам предстоит оперативное вмешательство, прием у стоматолога или другого врача, необходимо проинформировать специалиста о том, что вы принимаете данный препарат. Прекратить прием Лопирела следует не менее, чем за неделю до предполагаемой операции.

Своему лечащему врачу необходимо сообщать обо всех случаях кровотечений, возникающих в процессе лечения средством. Следует помнить, что для его остановки может потребоваться больше времени, чем обычно.

Аналоги Лопирела

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги препарата: Клопидогрел, Авикс, Атрогрел, Деплат, Зилт, Карум-Сановель, Клопидал, Клопикор, Лопигрол, Орогрел, Плавигрель, Плагрил, Реодар, Тессирон, Тромбонет, Фламогрель 75, Атерокард, Гридокляйн, Деплатт, Кардогрель, Клодия, Клорело, Медогрель, Пингель Нео, Плавикс, Платогрил, Реомакс, Тромбекс.

Отзывы о Лопиреле

Отзывы о препарате очень хорошие. Люди, принимавшие его, отмечают высокую эффективность и отсутствие серьезных побочных реакций по сравнению с аналогичными средствами. Некоторых смущает высокая стоимость препарата.

Цена Лопирела

Цена Лопирела 75 мг (28 таблеток) составляет приблизительно 460 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Лопирел таб. п.п.о. 75мг n28Актавис ЛТД

  • Лопирел таб. п.п.о. 75мг n100Актавис ЛТД

Аптека Диалог

  • Лопирел (таб.п.пл/об.75мг №28)

  • Лопирел (таб.п.пл/об.75мг №100)

  • Лопирел (таб.п.пл/об.75мг №14)

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Лопирел 75 мг №28 таблАктавис ЛТД MT

показать еще

Аптека24

  • Лопирел 75мг N30 Актавіс Лтд, Мальта/Ероу Фарм (Мальта)Лтд,Мальта

ПаниАптека

  • Лопирел таблетки Лопирел таблетки 75 мг №30 Мальта , Actavis

  • Лопирел таблетки Лопирел таблетки 75 мг №90 Мальта , Actavis

показать еще

БИОСФЕРА

  • Лопирел 75 мг №30 табл.п.о.Actavis Ltd (Мальта)

показать еще

Обратите внимание!

Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Лопирел обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Лопирел – лекарственный препарат антиагрегантного действия; специфический ингибитор агрегации тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, круглых, розового цвета, с одной стороны с гравировкой «I» (по 7 шт. или 10 шт. в стрипах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 стрипов по 7 таблеток либо 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 стрипов по 10 таблеток, а также инструкция по применению Лопирела; для стационаров – в картонных коробках по 10, 20, 40 или 60 стрипов).

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

  • действующее вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела сульфата) – 75 мг;
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, тальк, лактоза, глицерил дибегенат, кросповидон;
  • пленочная оболочка: Опадрай II 85G34669 Розовый (титана диоксид, лецитин, спирт поливиниловый, макрогол 3350, краситель оксид железа красный, тальк).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством. Фармакологической активностью обладает один из его метаболитов, который избирательно ингибирует связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2YI2-рецепторами тромбоцитов, а также тормозит АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Связывание с АДФ является необратимым, и в течение всей оставшейся продолжительности своей жизни (около 7–10 дней) тромбоциты остаются невосприимчивыми к АДФ-стимуляции. Восстановление нормальной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления.

Агрегация тромбоцитов другими агонистами, отличающимися от АДФ, также тормозится из-за блокады усиленной активации тромбоцитов свободным АДФ. Поскольку в образовании активного метаболита участвуют изоферменты системы Р450, иногда отличающиеся полиморфизмом или ингибирующиеся другими препаратами, не у всех больных возможно адекватное торможение агрегации тромбоцитов.

Ежедневный прием клопидогрела в дозе 75 мг приводит к значительному подавлению АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов с первого дня приема Лопирела. Этот эффект в течение 3–7 дней постепенно увеличивается, а при достижении равновесного состоянии выходит на постоянный уровень (при приеме 75 мг клопидогрела один раз в сутки агрегация тромбоцитов снижается на 40–60%). После окончания приема Лопирела время кровотечения и агрегация тромбоцитов восстанавливаются до прежних значений обычно в течение 5 дней.

Лопирел способен предотвращать возникновение атеротромбоза при различных локализациях атеросклероза сосудов (в том числе при поражении коронарных, церебральных и периферических артерий).

Прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты позволяет снизить частоту развития инсультов, тромбоэмболий, инфарктов миокарда и сосудистой смертности, а также сократить общее количество дней госпитализации по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте как после однократного приема, так и при курсовом лечении. В среднем максимальная плазменная концентрация составляет 2,2–2,5 нг/мл и достигается приблизительно через 45 мин после приема таблетки. Абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

Основной неактивный метаболит и собственно клопидогрел на 94% и 98% связываются с плазменными белками (данная связь обратима и ненасыщаема в широком диапазоне концентраций).

Метаболизм интенсивный, происходит в печени двумя путями. Первый путь связан с эстеразами и последующим гидролизом, в результате которого образуется неактивное производное карбоксильной кислоты. Второй путь – метаболизм через систему цитохрома Р450 (сначала клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, который затем метаболизируется до активного метаболита – тиольного производного клопидогрела). Именно тиольное производное клопидогрела связывается с рецепторами тромбоцитов и ингибирует их агрегацию.

Около 50% препарата выводится через почки и примерно 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг Лопирела составляет около 6 ч, после приема повторных доз период полувыведения основного неактивного метаболита равен 8 ч.

У пациентов старше 75 лет показатели времени кровотечения и агрегации тромбоцитов не отличались от аналогичных показателей у молодых добровольцев.

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют, так как соответствующие исследования не проводились.

При тяжелых поражениях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) повторный прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки приводил к инициированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но она был ниже на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами, однако удлинение времени кровотечения было примерно одинаковым.

Прием суточной дозы Лопирела 75 мг в течение 10 дней пациентами с тяжелыми поражениями печени приводил к такому же ингибированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и удлинению времени кровотечения, как и у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Лопирел применяют с целью предотвращения атеротромботических осложнений у следующих групп пациентов:

  • взрослые пациенты с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности использования тромболизиса (в комплексе с ацетилсалициловой кислотой); без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца QT или нестабильная стенокардия), в том числе у больных, которым провели стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комплексе с ацетилсалициловой кислотой);
  • взрослые пациенты с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до полугода), инфарктом миокарда (давностью от 2–3 до 35 дней) или установленной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Кроме того, препарат применяют для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий). Лопирел назначают пациентам с мерцательной аритмией, имеющим как минимум один фактор риска сосудистых осложнений, низкую вероятность возникновения кровотечений и противопоказание к приему непрямых антикоагулянтов (клопидогрел применяют в комплексе с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы, дефицит фермента лактазы;
  • острое кровотечение (например, внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы и др.);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • гиперчувствительность к клопидогрелу или вспомогательным ингредиентам препарата.

Относительные (таблетки Лопирел 75 мг применяют с осторожностью):

  • почечная недостаточность;
  • умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечениям;
  • заболевания, способствующие возникновению кровотечений (особенно внутриглазных или желудочно-кишечных);
  • хирургические операции и травмы (из-за риска усиления кровотечения);
  • одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина, НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина или варфарина;
  • генетически обусловленное снижение функции изофермента CYP2C19;
  • указания в анамнезе на гематологические и аллергические реакции на прасугрел, тиклопидин и другие тиенопиридины (из-за возможного развития перекрестных гематологических и аллергических реакций).

Лопирел: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Лопирел принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для взрослых пациентов, в том числе пожилых, с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

  • острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (одновременно с тромболитиками или без них), затем – по 75 мг в сутки; лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинают без приема нагрузочной дозы; терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой следует начинать после появления первых симптомов и продолжать минимум 4 недели;
  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг, затем – по 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг); оптимальная продолжительность курса лечения не определена, но согласно данным клинических исследований Лопирел следует принимать до 12 месяцев (максимальный терапевтический эффект проявлялся к концу третьего месяца лечения);
  • ишемический инсульт, инфаркт миокарда, установленная окклюзионная болезнь периферических артерий: по 75 мг один раз в сутки;
  • мерцательная аритмия: по 75 мг один раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг).

Порядок действий при пропуске приема очередной дозы препарата:

  1. После пропуска прошло менее 12 ч – немедленно принять пропущенную дозу, а затем принимать Лопирел в обычное время.
  2. После пропуска прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (не удваивать дозу).

У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 наблюдается снижение антиагрегантного действия препарата, поэтому рекомендуется применение клопидогрела в более высоких дозах (нагрузочная доза составляет 600 мг, затем – по 150 мг один раз в сутки).

Пациентам пожилого возраста, лицам с нарушениями функции почек и/или печени Лопирел назначают в обычных дозах.

Побочные действия

  • пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, диарея, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, боль в животе; нечасто – тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, язва 12-перстной кишки и желудка; редко – кровоизлияние в ретроперитонеальное пространство; очень редко – стоматит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом, колит (в том числе лимфоцитарный или язвенный), панкреатит;
  • гепатобилиарная система: очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность, изменения функциональных проб печени;
  • сердечно-сосудистая система: часто – гематомы; очень редко – васкулит, кровотечения из операционных ран, снижение кровяного давления, тяжелые кровотечения;
  • дыхательная система: часто – кровотечение из носа; очень редко – бронхоспазм, эозинофильная пневмония, кровотечения из органов дыхания (легочное кровотечение, кровохаркание), интестинальный пневмонит;
  • нервная система и психика: нечасто – головная боль, головокружение, внутричерепное кровоизлияние (иногда с летальным исходом), парестезия; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
  • органы чувств: нечасто – кровоизлияния в сетчатку, конъюнктиву и ткани глаза; редко – нарушение вкуса, вертиго;
  • мочевыделительная система: нечасто – гематурия; очень редко – повышение уровня креатинина в крови, клубочковый нефрит;
  • костно-мышечная система: очень редко – артрит, боль в мышцах и суставах, гемартроз;
  • система кроветворения: нечасто – уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, повышение числа эозинофилов; редко – снижение количества нейтрофилов; очень редко – болезнь Мошковица (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, приобретенная гемофилия типа A, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кровоподтеки; нечасто – пурпура, зуд, сыпь на коже; очень редко – крапивница, буллезный дерматит, плоский лишай, эксфолиативная или эритематозная сыпь, отек Квинке, экзема, лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией;
  • иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – перекрестные аллергические и гематологические реакции с тиенопиридинами;
  • данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение времени кровотечения;
  • прочие реакции: очень редко – лихорадка.

Передозировка

При передозировке Лопирела возможно значительное увеличение времени кровотечения, что опасно последующими осложнениями в виде сильных кровотечений.

Лечение симптоматическое. Для быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения пациенту переливают тромбоцитарную массу. Антидот клопидогрела не установлен.

Особые указания

При появлении во время лечения препаратом клинических симптомов, теоретически указывающих на возможное кровотечение, необходимо срочно определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), сделать клинический анализ крови, подсчитать количество и определить функциональную активность тромбоцитов, а также провести другие необходимые клинические исследования.

В первые недели лечения Лопирелом и/или после оперативных вмешательств/инвазивных кардиологических процедур следует установить тщательное наблюдение за пациентом, чтобы исключить признаки кровотечения, особенно скрытого.

За 7 дней до плановой хирургической операции прием препарата следует прекратить (за исключением случаев, когда антитромбоцитарный эффект клопидогрела жизненно необходим).

Перед любым оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим), а также перед началом применения любых других лекарственных средств необходимо предупредить врача о приеме Лопирела.

Пациенту следует сообщить, что во время приема клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или без нее) для остановки кровотечения может потребоваться немного больше времени, чем обычно. При возникновении необычных (по продолжительности или локализации) кровотечений пациент должен сообщить об этом врачу.

В клинической практике зарегистрированы отдельные случаи приобретенной гемофилии на фоне лечения клопидогрелом. Если у пациента подтверждается удлинение АЧТВ (без кровотечения или с развитием кровотечения), следует подтвердить или опровергнуть наличие приобретенной гемофилии. При подтверждении диагноза Лопирел необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лопирел не оказывает существенного влияния на способность пациента управлять автомобильным и другим транспортом, а также работать с иными потенциально опасными и сложными механизмами (работа оператора, диспетчера и др.).

Применение при беременности и лактации

Исследования клопидогрела, проведенные на животных, не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных действий на течение беременности, развитие плода, роды и дальнейшее развитие детенышей. Несмотря на это, Лопирел не рекомендуется назначать беременным женщинам, так как соответствующих исследований у человека не проводилось.

Клопидогрел и его метаболиты секретируются с молоком лактирующих крыс. Данные о проникновении действующего вещества препарата и его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. При необходимости приема Лопирела во время лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Опыт применения препарата у детей и подростков младше 18 лет отсутствует, поэтому его не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

При нарушениях функции почек

Лопирел с осторожностью применяют у больных с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Лопирел противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности клопидогрел применяют с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Лопирел не рекомендуется применять одновременно с непрямыми антикоагулянтами (в том числе с варфарином), так как данная комбинация увеличивает риск кровотечений.

Препарат с осторожностью применяют совместно с блокаторами IIb/IIIa-рецепторов.

Ацетилсалициловая кислота, гепарин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с клопидогрелом повышают риск возникновения кровотечений (требуется осторожность при их совместном применении).

В комбинации с тромболитиками и гепарином не наблюдалось клинически значимого увеличения частоты кровотечений.

НПВС повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений (требуется осторожность при совместном назначении с клопидогрелом).

Лопирел не рекомендуется принимать одновременно с умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (омепразолом, флувоксамином, моклобемидом, флуконазолом, ципрофлоксацином, карбамазепином, окскарбамазепином, эзомепразолом, флуоксетином, вориконазолом, тиклопидином, циметидином и хлорамфениколом), так как они могут снижать плазменную концентрацию активного метаболита клопидогрела и уменьшать его терапевтическое действие.

При применении клопидогрела совместно с нифедипином и атенололом клинически значимого взаимодействия не зарегистрировано. Эстрогены и фенобарбитал оказывали незначительное влияние на фармакодинамику клопидогрела. Препарат не изменял фармакокинетику теофиллина и дигоксина.

Антацидные препараты не уменьшают абсорбцию клопидогрела.

Проведенные исследования не выявили клинических значимых взаимодействий Лопирела с диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, коронарными вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, противоэпилептическими средствами, блокаторами IIb/IIIa-рецепторов, гиполипидемическими средствами, противоэпилептическими препаратами, гормонозаместительной терапией и гипогликемическими средствами.

Аналоги

Аналогами Лопирела являются Агрегаль, Детромб, Деплатт-75, Кардутол, Кардогрель, Зилт, Клопидекс, Клапитакс, Клопидогрел, Клопидогрел-Акрихин, Клопидогрел-СЗ, Клопидогрел-Тева, Клопидогрел Канон, Клопидогрел-Рихтер, Клопидогрел-ФПО, Клопидогрел-ЛЕКСВМ, Клопидогрел-ТАД, Клопилет, Плавикс, Плогрель, Пидогрел, Плагрил, Лирта, Трокен, Таргетек, Тромборель, Эгитромб, Флюдер.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить при температуре не более 30 °С.

Срок годности препарата – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лопиреле

В отзывах о Лопиреле пациенты сообщают, что препарат является хорошей профилактикой инфарктов, инсультов и тромбозов. Клопидогрел незаменим в экстренных ситуациях, так как достаточно эффективен. Таблетки удобно принимать.

Вместе с тем пользователи часто упоминают возможные побочные действия, особенно появление небольших синяков по телу. Также следует учитывать имеющиеся противопоказания. Препарат довольно дорогой.

Цена на Лопирел в аптеках

Цена на Лопирел, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, в зависимости от количества в упаковке: 14 шт. – 270–335 руб.; 28 шт. – 500–720 руб.; 100 шт. – 1050–1240 руб.

Безопасность клопидогрела была исследована у пациентов, получавших терапию клопидогрелом в течение 1 года или более. Безопасность применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут была сопоставимой с таковой при применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут независимо от возраста, пола и расовой принадлежности. Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Кроме того, указаны спонтанные сообщения о нежелательных реакциях. В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом в течение 1-го мес терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая случаи тяжелой нейтропении; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна — перекрестно-реактивная гиперчувствительность к тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел).

Нарушения психики: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение и парестезия; очень редко — нарушение вкусового восприятия.

Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в глазное яблоко (в конъюнктиву, в ткани и сетчатку глаза).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго.

Со стороны сосудов: часто — гематома; очень редко — серьезное кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечное и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоподтеки; нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожные кровоизлияния); очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, эритематозная сыпь или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай; частота неизвестна — лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов.

Данные, полученные в клинических исследованиях

Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в т.ч. более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE A.

Кровотечения и кровоизлияния

Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%.

Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1,4 и 1,6% соответственно.

В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и пациентов, принимавших АСК, составляла 2% и 2,7% соответственно, в т.ч. частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, составляла 0,7% и 1,1% соответственно.

Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (7,3% против 6,5% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6% или 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4% или 0,5% соответственно).

Сравнение комбинированной терапии клопидогрел+АСК и плацебо+АСК. В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК, достоверно не различалась (2,2% и 1,8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).

Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших клопидогрел+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК (1,6% и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии). Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел+АСК зависела от дозы АСК (<100 мг: 2,6%; 100–200 мг: 3,5%; >200 мг: 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо+АСК (<100 мг: 2%; 100–200 мг: 2,3%; >200 мг: 4%).

У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК).

У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел+АСК) и 6,3% (плацебо+АСК).

В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепные кровотечения или кровотечения со снижением гемоглобина >5 г/дл) была сопоставимой в обеих группах лечения (1,3 против 1,1% в группе клопидогрел+АСК и группе плацебо+АСК соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.

Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8% против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5% против 0,7%) при лечении клопидогрел+АСК и плацебо+АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой в обеих группах лечения (0,6% в группе клопидогрел+АСК и 0,5% в группе плацебо+АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел+АСК была выше, чем в группе плацебо+АСК (6,7% против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3% против 3,5%), главным образом, из ЖКТ (3,5% против 1,8%). В группе клопидогрел+АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо+АСК (1,4 против 0,8% соответственно).

Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8% против 0,6%).

Нарушения со стороны крови

В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

У двух из 2019 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 2019 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.

Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80·109/л) составила 0,2% пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов ≤30·109/л.

В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований, представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто ≥10%; часто ≥1% и <10%; нечасто ≥0,1% и <1%; редко ≥0,01% и <0,1%; очень редко <0,01%; частота неизвестна — определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.

Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.

Постмаркетинговый опыт применения препарата

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран; случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния), агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), приобретенной гемофилии А.

Со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (см. «Особые указания»).

Нарушения психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия, агевзия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестная частота — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — гломерулонефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — лихорадка.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *