Плавикс


Плавикс – лекарственное средство с антиагрегантным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Плавикс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розовые, слегка двояковыпуклые, круглые, с гравировкой «I I7I» на одной и «75» на другой стороне – доза 75 мг; розовые, продолговатые, с гравировкой «300» на одной и «1332» на другой стороне – доза 300 мг (75 мг: в блистерах по 7, 10 или 14 шт.; 1, 2 или 3 блистера в пачке картонной; по 300 мг: в блистерах по 10 шт.; 1 или 3 блистера в пачке картонной).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: клопидогрела гидросульфат (форма II) – 97,875 мг или 391,5 мг (содержание клопидогрела соответственно – 75 мг или 300 мг);
  • Дополнительные компоненты: масло касторовое гидрогенизированное, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), макрогол 6000, маннитол;
  • Оболочка: воск карнаубский, опадрай розовый (краситель оксид железа красный (Е172), триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат).

Показания к применению

Таблетки 75 мг

  • Предупреждение тромбоэмболических и атеротромботических осложнений, в том числе инсульта, при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий): у больных с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий), имеющих не менее одного фактора риска развития сосудистых осложнений, с низкой вероятностью развития кровотечения (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК)), которые не могут принимать непрямые антикоагулянты;
  • Предупреждение атеротромботических осложнений у взрослых больных: в случае диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий, ишемического инсульта (с давностью от 7 суток до 6 месяцев), инфаркта миокарда (с давностью от нескольких до 35 дней); при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов со стентированием при ЧКВ (чрескожном коронарном вмешательстве), при комбинированном приеме с АСК; в случае острого коронарного синдрома, сопровождаемого подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) и при медикаментозной терапии с возможностью проведения тромболизиса (в сочетании с АСК).

Таблетки 300 мг

Рекомендуются к применению для предупреждения атеротромботических осложнений (в сочетании с АСК) у больных с острым коронарным синдромом: при подъеме сегмента ST (острый инфаркт миокарда); без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе пациентам при ЧКВ со стентированием.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Острое кровотечение (к примеру, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
  • Синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы, галактоземия (редкая наследственная непереносимость галактозы);
  • Детский и подростковый возраст младше 18 лет;
  • Беременность;
  • Период лактации (грудного вскармливания);
  • Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (Плавикс требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку повышена вероятность развития осложнений):

  • Умеренная печеночная недостаточность с возможной предрасположенностью к кровотечению;
  • Почечная недостаточность;
  • Заболевания с предрасположенностью к развитию кровотечений (включая желудочно-кишечные или внутриглазные), в особенности если одновременно применяются лекарственных препараты, способные вызывать травмирование слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (АСК, нестероидные противовоспалительные средства);
  • Повышенный риск развития кровотечений (в связи с хирургическим вмешательством, травмой или другими патологическими состояниями);
  • Одновременная терапия ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, варфарином, гепарином, АСК, нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
  • Низкая активность изофермента CYP2C19;
  • Аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) в анамнезе;
  • Недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт.

Способ применения и дозировка

Таблетки предназначены для перорального приема вне зависимости от приема пищи.

Режим дозирования для взрослых пациентов и больных пожилого возраста при нормальной активности изофермента CYP2C1:

  • Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: суточная доза – 1 таблетка (по 75 мг);
  • Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: однократно нагрузочная доза – 1 таблетка (300 мг), далее по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в день в комбинации с АСК – 75-325 мг (при данном показании не рекомендуется превышать дозу АСК – 100 мг). Продолжительность терапии – до 12 месяцев; к 3 месяцу приема препарата наблюдается максимальный благоприятный эффект;
  • Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST): 1 таблетка (75 мг) 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в сочетании с АСК и тромболитиками (или без них). Терапию Плавиксом у больных в возрасте более 75 лет следует начинать без нагрузочной дозы. Продолжительность лечения – 4 недели (эффективность комбинированной терапии свыше 4 недель не изучалась);
  • Мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий): суточная доза – 1 таблетка (75 мг). Вместе с препаратом начинают прием АСК и продолжают его далее в качестве монотерапии в дозе 75-100 мг в день.

В случаях пропуска очередной дозы препарата, когда прошло менее 12 ч, ее следует принять немедленно, а последующие дозы – в обычное время; если прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (прием двойной дозы не допустим).

Побочные действия

  • Нервная система: нечасто – парестезия, головокружение, головная боль; редко – вертиго;
  • Пищеварительная система: часто – диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто – метеоризм, тошнота, запор, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Свертывающая система крови: нечасто – удлинение времени кровотечения;
  • Система кроветворения: нечасто – эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
  • Кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, сыпь.

Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях:

  • Свертывающая система крови: очень редко – серьезные кровотечения (в основном в подкожно-жировую клетчатку, мышцы и суставы), глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), кровотечения из органов дыхания, носовые кровотечения, гематурии, кровотечения из послеоперационной раны, кровотечения с летальным исходом (в основном, внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные);
  • Система кроветворения: очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, апластическая анемия/панцитопения, агранулоцитоз;
  • Иммунная система: очень редко – сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции;
  • Психика: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания;
  • Нервная система: очень редко – изменения вкусовых ощущений;
  • Сердечно-сосудистая система: очень редко – снижение артериального давления, васкулит;
  • Дыхательная система: очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм;
  • Пищеварительная система: очень редко – острая печеночная недостаточность, гепатит (неинфекционный), изменение печеночных проб, стоматит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный), панкреатит;
  • Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница;
  • Дерматологические реакции: очень редко – плоский лишай, экзема, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), эритематозная или макуло-папулезная сыпь;
  • Костно-мышечная система: очень редко – миалгия, артрит, артралгия;
  • Мочевыделительная система: очень редко – увеличение содержания сывороточного креатинина, гломерулопатия;
  • Другое: очень редко – лихорадочное состояние.

Особые указания

В период терапии лекарственным средством, в особенности на протяжении первых недель и/или после хирургических вмешательств/инвазивных кардиологических процедур, требуется тщательное наблюдение по поводу признаков кровотечения, включая скрытое.

Так как прием Плавикса повышает риск развития гематологических нежелательных эффектов и кровотечений, при появлении клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, рекомендуется срочное проведение клинического анализа крови, определение показателей функциональной активности тромбоцитов, количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени и иных необходимых исследований.

Не следует применять клопидогрел в сочетании с варфарином, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечений; исключением могут являться особо редкие клинические случаи, такие как: стентирование у пациентов с мерцательной аритмией или наличие в левом желудочке флотирующего тромба.

За 5-7 дней до проведения плановой хирургической операции рекомендуется отменить прием препарата (если нет необходимости в антитромбоцитарном действии).

Пациентам следует учитывать, что при приеме лекарственного средства (в комбинации с АСК или без) может потребоваться больше времени для остановки кровотечения. При возникновении необычных кровотечений (по продолжительности или локализации) следует обратиться к врачу. Перед началом терапии любыми другими новыми препаратами и до предстоящей операции пациент должен известить врача (в том числе стоматолога) о приеме клопидогрела.

В редких случаях после приема препарата (в том числе непродолжительного) отмечалось развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры, характеризующейся микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, которая сопровождалась лихорадкой, нарушением функции почек и неврологическими расстройствами. Следует учитывать, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура потенциально является угрожающим жизни состоянием, которое требует неотложной терапии, включая плазмаферез.

В период приема Плавикса следует контролировать функциональную активность печени, и в случаях тяжелых поражений учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется принимать лекарственное средство при остром инсульте с давностью менее 1 недели.

У больных, являющихся слабыми СYP2C19-метаболизаторами, прием препарата в рекомендуемых дозах образует меньше активного метаболита и оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Частота сердечно-сосудистых осложнений у таких пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству или с острым коронарным синдромом, может увеличиваться.

Существуют тесты для генотипирования изофермента CYP2C19, которые можно использовать для помощи в определении лечебной стратегии. Если генотип слабого CYP2C19-метаболизатора установлен – препарат может применяться в более высоких дозах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином, АСК или гепарином возможно повышение риска развития кровотечения; с напроксеном – возможны скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт.

Одновременный прием клопидогрела с ингибиторами протонной помпы, являющимися умеренными или сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол), не рекомендуется. При необходимости использования такой комбинации следует применять ингибиторы протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов, препаратами для гормонозаместительной терапии, противоэпилептическими или гипогликемическими средствами (включая инсулин), коронарными вазодилататорами, гиполипидемическими средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нифедипином, атенололом выявлено не было.

Фармакодинамика клопидогрела не изменяется при одновременном приеме эстрогенов, циметидина и фенобарбитала; его абсорбцию не уменьшают антацидные средства. Клопидогрел не оказывает влияния на фармакокинетические показатели теофиллина и дигоксина; его использование в комбинации с фенитоином и толбутамидом является безопасным.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °С, в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Плавикс – антиагрегант, средство, снижающее агрегационные свойства тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, слегка двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «75», на другой – «I I7I» (по 7, 10 или 14 шт. в блистере, в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера).

Действующее вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата II), в 1 таблетке – 75 мг.

Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды), макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, маннитол.

Состав пленочной оболочки: воск карнаубский, опадрай розовый (триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (Е172)).

Показания к применению

Плавикс – препарат, применяемый для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с такими заболеваниями:

  • Ишемический инсульт (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или инфаркт миокарда (давностью до 35 дней) с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
  • Острый коронарный синдром без подъема ST-сегмента (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов, перенесших стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
  • Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при проведении медикаментозного лечения и возможности проведения тромболитической терапии (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Также Плавикс в комбинации с ацетилсалициловой кислотой применяется для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут получать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск кровотечения.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Острое кровотечение (к примеру, внутричерепное кровоизлияние или кровотечение из пептической язвы);
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы;
  • Возраст до 18 лет;
  • Период беременности и лактации;
  • Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные:

  • Умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечению;
  • Почечная недостаточность;
  • Заболевания с риском развития кровотечения (в частности внутриглазного и желудочно-кишечного) или одновременное применение препаратов, которые могут повредить оболочку желудочно-кишечного тракта (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота (АСК));
  • Наличие факторов риск развития кровотечений (вследствие хирургического вмешательства, травм или патологических состояний) или одновременное применение таких препаратов, как АСК и другие НПВС, варфарин, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы ЦОГ-2;
  • Низкая активность изофермента CYP2C19;
  • Анамнестические данные о гематологических или аллергических реакциях на тиенопиридины (празугрел, тиклопидин);
  • Период после недавно перенесенного ишемического инсульта или иного нарушения мозгового кровообращения.

Способ применения и дозировка

Плавикс следует принимать внутрь независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время.

Рекомендуемые дозы для пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

  • Диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий, ишемический инсульт, инфаркт миокарда: по 75 мг 1 раз в сутки;
  • Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза – 300 мг, далее по 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в суточной дозе 75-323 мг, но рекомендуется не превышать дозу 100 мг). Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная длительность терапии не определена, однако, согласно данным клинических исследований, допускается прием продолжительностью до 12 месяцев;
  • Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: лечение рекомендуется начинать с однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК, а иногда и с тромболитиками (дозы определяются индивидуально), далее препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Пожилым пациентам (старше 75 лет) лечение проводят без нагрузочной дозы. Терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели;
  • Фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК в суточной дозе 75-100 мг.

В случае пропуска очередного приема, если прошло меньше 12 часов, необходимо незамедлительно принять пропущенную дозу, а затем продолжить прием препарата в обычное время. Если же прошло больше 12 часов, следующую дозу нужно принять в обычное время, не принимая двойную дозу.

У пациентов с генетически сниженной активностью изофермента CYP2C19 отмечается уменьшение антиагрегантного действия клопидогрела. При применении более высоких доз Плавикса (нагрузочная – 600 мг, поддерживающая – 150 мг 1 раз в сутки) увеличивается антиагрегантный эффект клопидогрела у этой группы больных, однако в настоящий момент в исследованиях, учитывающих клинические исходы, оптимальный режим дозирования клопидогрела не установлен.

Побочные действия

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований:

  • Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и <10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Геморрагические нарушения: нечасто – увеличение времени кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, носовое кровотечение, кровоподтеки/пурпура; редко (≥0,01% и <0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
  • Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, эозинофилия, снижение количества тромбоцитов или нейтрофилов в периферической крови;
  • Со стороны нервной системы: нечасто – парестезия, головная боль; редко – головокружение.

Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований (частота неизвестна):

  • Геморрагические нарушения: серьезные подкожные кровотечения, скелетно-мышечные, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в сетчатку и ткани глаза), носовые кровотечения, кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье), кровотечения из послеоперационных ран, гематурии, кровотечения с летальным исходом (в т.ч. внутричерепные и забрюшинные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения);
  • Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия/панцитопения, гранулоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, приобретенная гемофилия А;
  • Со стороны нервной системы: нарушения вкусового восприятия;
  • Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания;
  • Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, эозинофильная пневмония;
  • Со стороны пищеварительной системы: стоматит, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), неинфекционный гепатит, острая печеночная недостаточность;
  • Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефрит;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, васкулит;
  • Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артралгия, миалгия;
  • Дерматологические реакции: эксфолиативная, эритематозная или макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, плоский лишай, экзема, лекарственная сыпь с эозинофилией и DRESS-синдромом, синдром лекарственной гиперчувствительности;
  • Аллергические реакции: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестные гематологические и аллергические реакции с другими тиенопиридинами;
  • Прочие: лихорадка;
  • Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в крови, отклонение от нормы лабораторных показателей печеночной функции.

Особые указания

В течение всего периода лечения Плавиксом, особенно в первые недели терапии и после инвазивных кардиологических процедур/хирургических вмешательств, следует тщательно следить за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить признаки возможного кровотечения, в том числе скрытого.

В случае появления симптомов, на основании которых можно заподозрить кровотечение, необходимо срочно сделать клинический анализ крови пациента, определить количество тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, показатели функциональной активности тромбоцитов и другие исследования при необходимости.

С особой осторожностью следует применять клопидогрел в комбинации с варфарином, поскольку увеличивается риск кровотечения.

При назначении планового хирургического вмешательства и отсутствии при этом необходимости антитромбоцитарного эффекта, за 5-7 дней до даты операции необходимо прекратить применение Плавикса.

Каждого пациента нужно предупредить, что в случае возникновения необычного (по продолжительности или локализации) кровотечения следует сообщить об этом лечащему врачу.

Перед назначением любого нового препарата или предстоящей операцией также необходимо сообщать врачу (в том числе стоматологу) о приеме клопидогрела.

В период лечения необходимо контролировать состояние функции печени. При тяжелых поражениях этого органа следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Клопидогрел не рекомендуется назначать при остром инсульте с давностью меньше 7 дней, т.к. данные об эффективности и безопасности его применения при этом состоянии отсутствуют.

Плавикс не оказывает существенного влияния на скорость реакций, способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием клопидогрела с варфарином увеличивает риск кровотечения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации.

С осторожностью применяют клопидогрел одновременно с блокаторами GPIIb/IIIа-рецепторов у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при хирургических вмешательствах, травмах или других патологических состояниях).

Под постоянным наблюдением должны находиться пациенты, получающие клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Между Плавиксом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, вследствие которого возрастает риск кровотечения, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

С осторожностью клопидогрел следует применять в комбинации с другими НПВС, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, а также с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Клопидогрел метаболизируется частично при участии изофермента CYP2C19, поэтому его не рекомендуется применять одновременно с сильными или умеренными ингибиторами этого фермента, такими как ципрофлоксацин, тиклопидин, циметидин, флуконазол, карбамазепин, вориконазол, окскарбазепин, флувоксамин, эзомепразол, флуоксетин, хлорамфеникол, моклобемид. То же самое касается ингибиторов протоновой помпы (омепразола и эзомепразола), которые также являются ингибиторами изофермента CYP2C19. Если есть необходимость одновременного применения ингибитора протоновой помпы, следует использовать препарат с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, например лансопразол или пантопразол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.